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沙格列汀片说明书(安立泽)
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
- 【药品名称】
- 通用名称: 沙格列汀片
- 商品名称: 安立泽
- 英文名称: Saxagliptintablets
- 汉语拼音: ShaGeLieTingPian(AnLiZe)
处方药物
【成份】
成份为沙格列汀。
【性状】
安立泽为粉红色薄膜衣片,除去包衣以后显白色。
【适应症】
用于2型糖尿病。单药治疗:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。联合治疗:当单独使用盐酸二甲胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。
【规格】
7片/盒,10片/盒,14片/盒
【用法用量】
口服,推荐剂量5mg每日1次,服药时间不受进餐影响。肾功能不全患者肾功能不全的患者无需调整剂量。中重度肾功能不全的患者在临床研究中经验有限,因此不推荐安立泽用于此类患者。肝功能受损患者轻中度肝功能不全受损的患者无需进行剂量调整。安立泽用于中度肝功能受损的患者需谨慎,不推荐用于严重肝功能受损的患者。强效细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时,应将安立泽的剂量限
【不良反应】
临床试验由于各个临床试验的条件差异很大,一个药物在临床试验中的不良反应发生率不能直接与另一个药物临床试验中的不良反应发生率相比较,该发生率也不能反映药物在实际应用中的不良反应发生率。
【禁忌】
对二肽基肽酶-4(DPP)抑制剂有严重超敏反应史(例如速发过敏反应、血管性水肿)的患者。
【注意事项】
一般情况沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。肾功能不全沙格列汀用于中重度肾功能不全患者的临床试验数据有限,不推荐用于这类人群。肝功能受损沙格列汀用于中毒肝功能受损患者需谨慎,不推荐用于重度肝功能不全的患者。超敏反应在安立泽上市后使用的过程中有以下不良反应的报告:严重超敏反应(包括速发过敏反应和血管性水肿)。由于这些不良反应是自发报告,来自样本量不确定人群,因此无法可靠估计这些不良反应的发生率。如果疑有沙格列汀严重超敏反应,则停止使用安立泽,评估是否还存在其他可能的原因,并改用别的方案治疗糖尿病。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究,不推荐孕妇使用。由于动物生殖研究往往不能预示人的结果,与其它糖尿病治疗药物一样,沙格列汀只有在确实需要时,在医生指导下才能用于孕妇。雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天给予沙格列汀,在母体毒性剂量(相当于MRHD下沙格列汀暴露量=1629倍,活性代谢物暴露量的53倍)时可见雌性和雄性子代体重降低,未见子代功能性或行为毒性。怀孕大鼠给药后,沙格列汀可通过胎盘进入胎儿体内。沙格列汀约以1:1的血药浓度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否会通过人母乳分泌老人注意事项:
【儿童用药】
尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性盒有效性研究,不推荐儿童患者应用。妊娠与哺乳期注意事项:
【老年用药】
6项双盲、对照的沙格列汀安全性盒有效性临床试验中,共4148例随机患者参与,其中634(15.3%)例患者年龄=65周岁,59(1.4%)例年龄=75周岁,=65岁患者盒年轻患者之间的安全性或有效性没有总体差异,此临床试验尚未确定老人盒年轻人对药物反应的差异,因此不能排除一些更年长患者可能对药物反应更灵敏的可能。沙格列汀及其活性代谢物部分通过肾脏消除,因为老年患者肾功能降低的可能性更高,所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量。
【药物相互作用】
CYP3A4/5酶诱导剂利福平显著降低沙格列汀暴露量,但对其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积(AUC)没有影响。间隔24小时给药,血浆DPP4的活性抑制作用不受利福平影响。因此,不推荐与利福平合用时调整沙格列汀剂量。CYP3A4/5酶抑制剂CYP3A4/5中度抑制剂:地尔硫卓提高沙格列汀的暴露量。应用其他中度CYP3A4/5抑制剂(如安普那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、呋山那韦、西柚汁和维拉帕米)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。尽管如此,和中度CYP3A4/5抑制剂合用时,不推
【药物过量】
在健康志愿者单次给予沙格列汀高达800 mg的剂量后,未出现严重不良反应。在沙格列汀过量的情况下,应根据患者的临床状态给予适当的支持性疗法。沙格列汀及其活性代谢物可以通过血液透析清除(4小时清除23%药量)。
【临床药理】
沙格列汀是二肽基肽酶4(DPP4)竞争性抑制剂,可降低肠促胰岛激素的失活速率,增高其血液浓度,从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。餐后,从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高,如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP),促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素,而DPP4会使其失活。GLP-1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素,从而抑制肝脏葡萄糖产生。2型糖尿病患者的GLP-1浓度下降,但GLP-1的肠促胰岛效应依然存在。
【药理毒理】
遗传毒性:沙格列汀Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:在剂量高达1000mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的1490倍)时,未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖功能的影响。在剂量高达250mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的320倍)时,未见对胚胎 - 胎仔发育的影响。在妊娠大鼠和兔中,沙格列汀在剂量分别高达1000mg/kg/天和500mg/kg/天(以AUC计,分别约为成人最大推荐剂量下暴露量的1490倍和1280倍)时,未观察到畸形。但是,在大鼠中,当剂量≥500mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的740倍)时,胎仔平均体重降低,出现与骨骼骨化延迟相关的骨骼变异增加。在兔中,当剂量≥125mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的160倍)时,可见母体毒性、植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔体重降低和骨骼变异增加。在大鼠的围产期发育试验中,沙格列汀剂量达1000mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的1490倍)时,未观察到对母体或幼仔发育的影响。
致癌性:在2年致癌性试验中,大鼠经口给予沙格列汀剂量达500mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的740倍)时,未观察到肿瘤发生率增加。小鼠经口给予沙格列汀剂量达1000mg/kg/天(以AUC计,约为成人最大推荐剂量下暴露量的940倍)时,也未观察到肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
吸收:沙格列汀口服后经胃肠道快速吸收,经液相色谱 - 串联质谱法(LC - MS/MS)测定,健康志愿者单次给予5mg沙格列汀片后,沙格列汀的血药峰浓度(Cmax)平均值为85ng/mL,达峰时间(Tmax)中位数为2小时。
分布:沙格列汀的血浆蛋白结合率为99%,主要与白蛋白结合。
代谢:沙格列汀主要由细胞色素P450(CYP)3A4/5酶代谢。
排泄:沙格列汀及其代谢产物主要经肾脏排泄,约70%以原形经尿液排泄,22%经粪便排泄。沙格列汀的消除半衰期(t1/2)约为2.5小时。
特殊人群:
- 老年患者:与年轻健康受试者相比,老年患者(≥65岁)的沙格列汀暴露量(以AUC计)增加了21%,Cmax无显著变化。这种差异不具有临床意义,因此老年患者无需调整剂量。
- 肾功能不全患者:轻度、中度或重度肾功能不全患者与肾功能正常患者相比,沙格列汀及其活性代谢产物的暴露量会增加。其中,轻度肾功能不全(肌酐清除率(CrCl)≥50至<80mL/min)患者,沙格列汀暴露量(以AUC计)增加约14%;中度肾功能不全(CrCl≥30至<50mL/min)患者,暴露量增加约29%;重度肾功能不全(CrCl<30mL/min)患者,暴露量增加约67%。沙格列汀在重度肾功能不全患者中的代谢产物浓度比肾功能正常患者高约2 - 3倍。在临床研究中,轻、中、重度肾功能不全患者均无需调整沙格列汀剂量。
- 肝功能不全患者:与肝功能正常的受试者相比,轻度肝功能不全(Child - Pugh评分5 - 6分)患者的沙格列汀暴露量(以AUC计)增加约27%,Cmax无显著变化。中度肝功能不全(Child - Pugh评分7 - 9分)患者的沙格列汀暴露量增加约40%,Cmax无显著变化。尚未在重度肝功能不全(Child - Pugh评分≥10分)患者中进行研究。轻度和中度肝功能不全患者无需调整沙格列汀剂量。
【贮藏】
30°C以下保存。
【包装】
7片/盒,10片/盒,14片/盒
【有效期】
36月
【批准文号】
国药准字J20110029
【生产企业】
企业名称:Bristol-Myers Squibb Company
生产地址:无
邮政编码:无
电话号码:无
传真号码:无