ZENITH研究表明，索他西普可降低肺动脉高压（PAH）患者的死亡率和移植风险，医学博士瓦莱丽·麦克劳克林（Vallerie Mclaughlin）解读

根据ZENITH试验，索他西普（sotatercept）可能是肺动脉高压（PAH）高危患者的一种救命疗法。

2024年基于STELLAR试验获批，该试验证明了其对运动能力的影响。ZENITH试验详细说明了在全因死亡率、肺移植或因PAH恶化住院这一主要结局方面相对风险有76%的显著降低。

巴黎 - 萨克雷大学比塞特医院（AP - HP）呼吸与重症监护医学系的Marc Humbert医学博士、哲学博士表示：“ZENITH研究是首个主要终点完全由主要结局指标（全因死亡、肺移植和PAH住院）组成的PAH临床试验。”

在2025年美国心脏病学会（ACC）年度科学会议上公布的3期ZENITH试验评估了索他西普作为附加疗法对有死亡高风险的PAH患者的疗效。根据试验方案，172名参与者均接受了最大耐受剂量的基础治疗，并随机分配接受起始剂量为0.3mg/kg（每3周递增至0.7mg/kg）的索他西普或安慰剂。

主要关注的结局是全因死亡率、肺移植或因PAH恶化住院的复合结局，采用首次事件发生时间分析进行评估。由于预先指定的中期分析的有效性结果，该试验提前终止。

ACC.25的数据表明，索他西普组17.4%的患者至少发生1次主要终点事件，而安慰剂组为54.7%（风险比[HR]，0.24；95%置信区间，0.13 - 0.43；P <.001）。在检查结局的单个组成部分时，研究人员发现索他西普组8.1%报告了任何原因导致的死亡，安慰剂组为15.1%（HR，0.42；95%置信区间，0.17 - 1.07）。研究人员指出，这在中期分析中未达到显著性标准（要求P值小于.0021），并且在后续次要结局中未进行测试。

研究人员还指出，使用索他西普与肺移植风险降低（1.2%和7.0%；HR，0.34；95%置信区间，0.15 - 0.78）以及因PAH恶化住院风险降低（9.3%对50.0%）有关。

欲了解更多关于这些结果以及它们如何体现索他西普潜力的信息，请查看我们在ACC.25上对研究人员Vallerie McLaughlin医学博士（密歇根大学心血管医学部肺动脉高压项目主任）的采访。McLaughlin的相关披露包括拜耳、默克、杨森制药、Corvista等。

Humbert M, McLaughlin VL, Badesch DB. 索他西普用于有死亡高风险的肺动脉高压患者。《新英格兰医学杂志》。2025年3月31日在线发表。doi: 10.1056/NEJMoa2415160