科本菲（Cobenfy）在作为精神分裂症辅助疗法的3期ARISE试验中未达预期效果

2025年4月22日，百时美施贵宝（Bristol Myers）宣布，3期ARISE试验的主要结果显示，在精神分裂症的治疗中，作为典型抗精神病药物的辅助治疗，占诺美林（xanomeline）和托吡酯（trospium chloride，Cobenfy）相较安慰剂无显著优势。1

英国政府心理健康目标计划联合主席、牛津大学精神病学教授Husseini Manji医学博士在一份声明中称：“尽管在本次试验中，Cobenfy作为辅助治疗未显示出统计学上的显著改善，但数据令人鼓舞，显示试验中大多数患者有明显改善，且安全性可耐受。”

美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年9月26日批准Cobenfy用于治疗精神分裂症，这是自20世纪70年代以来首个治疗精神分裂症的药理学方法，也是首个靶向胆碱能（而非多巴胺）受体的抗精神病药物。2在那些关键的3期EMERGENT试验之后，该公司开展了ARISE（KAR - 012）试验，这是一项为期6周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的门诊研究，评估占诺美林和托吡酯相较于安慰剂作为成人精神分裂症非典型抗精神病药物辅助治疗的有效性和安全性。1该试验纳入18 - 65岁的精神分裂症患者，入组时正在使用稳定的抗精神病药物，筛选时阳性和阴性症状量表（PANSS）评分稳定在≥70分。

在ARISE试验中，与使用非典型抗精神病药物加安慰剂相比，占诺美林和托吡酯在第6周时PANSS总分降低了2.0分。初步分析表明，占诺美林和托吡酯相对于安慰剂作为辅助治疗与精神分裂症症状的改善有关。

尽管数值有所降低，但占诺美林和托吡酯作为典型抗精神病药物的辅助治疗，在PANSS总分上与使用典型抗精神病药物加安慰剂相比，未达到统计学上的显著差异（-14.3对 - 12.2；最小二乘均数差[LSMD]，-2.0；95%置信区间[CI]，-4.5到0.5；P = 0.11）。

事后亚组分析还显示，使用利培酮治疗的参与者和使用其他基础抗精神病药物治疗的参与者之间存在显著差异。当患者服用利培酮加占诺美林和托吡酯或安慰剂时，患者服用利培酮加辅助安慰剂时PANSS总分降低略多（-12.3对 - 11.3；LSMD，1.1，3.7到5.9；P = 0.66）。然而，当患者服用除利培酮以外的抗精神病药物时，参与者服用抗精神病药物加占诺美林和托吡酯比服用抗精神病药物加安慰剂时PANSS降低更显著（-15对 - 11.7；LSMD，-3.4； - 6.3到 - 0.5；P = 0.03）。

占诺美林和托吡酯作为辅助治疗的安全性和耐受性与早期试验一致。

Manji表示：“这些发现需要进一步跟进，可能为我们持续寻求补充方法以解决这些长期存在的治疗差距提供有价值的方向。”

参考文献