在年仅24岁的成年人身上发现早期阿尔茨海默病迹象

摘要： 哥伦比亚大学一项新研究表明，与阿尔茨海默病风险因素相关的认知变化比之前认为的更早开始，最早在24岁。研究人员发现24 - 44岁人群的记忆表现与心血管风险因素、免疫标记物和阿尔茨海默病生物标记物（淀粉样蛋白、tau蛋白和神经退行性变）之间存在关联。令人惊讶的是，这些早期认知差异在没有临床衰退症状时就已出现。研究结果表明，预防策略应在青年时期开始，以有效降低长期患阿尔茨海默病的风险。

关键事实：

• 早发信号：与阿尔茨海默病相关的生物标记物在24岁人群中就与认知功能有关。
• 预测风险评分：包含生活方式和遗传风险因素的CAIDE评分与记忆表现相关。
• 检测到的ATN生物标记物：淀粉样蛋白、tau蛋白和神经退行性变标记物在中年之前就与认知相关，但APOE风险尚未明显。

来源：哥伦比亚大学

哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院和哥伦比亚巴特勒衰老中心的一项新研究显示，与阿尔茨海默病相关的风险因素和生物标记物与认知的关联比之前认识的要早得多。该研究强调了24 - 44岁人群认知与阿尔茨海默病风险因素之间的重要关联，并强调了早期预防的重要性。这些早期关联为预测认知衰退的长期轨迹提供了基线。

这是美国首次系统研究阿尔茨海默病风险因素（包括与认知障碍相关的生物标记物）在一大群总体健康的中年人群中的情况。研究结果发表在《柳叶刀 - 美洲区域健康》上。

“以前，阿尔茨海默病风险因素的研究主要集中在50岁及以上人群，”巴特勒衰老中心和哥伦比亚梅尔曼学院的流行病学詹姆斯·S·杰克逊健康长寿教授艾莉森·艾洛博士说。“我们的研究结果潜在影响巨大，让临床医生和健康研究人员更清楚地了解阿尔茨海默病风险因素的早期出现及其与中年之前认知的关联。”

艾洛表示，结果显示，一些既定的风险因素和血液生物标记物甚至在中年之前就与认知功能有关。这些早期关联为预测认知衰退的长期轨迹提供了基线。“此外，我们了解到某些阿尔茨海默病风险因素，如心血管健康、ATN（淀粉样蛋白、tau蛋白、神经退行性变）和免疫生物标记物，在40多岁甚至更早的人群中就存在并与认知相关。”

艾洛及其同事使用了心血管风险因素、衰老和痴呆发病率（CAIDE）评分，该评分涵盖年龄、教育程度、性别、收缩压、体重指数、胆固醇、体育活动和载脂蛋白E ε4等位基因（APOE ε4）这一阿尔茨海默病的遗传风险因素等因素。

研究人员分析了美国青少年至成人健康纵向研究（Add Health）第四波和第五波的数据，该研究自1994 - 1995年起对具有全国代表性的青少年队列进行了多次随访。第四波中约一半参与者为女性（48.4 - 52.1%），超过70%（71.4 - 72.5%）为白人。

第四波包含了11,449名24 - 34岁人群的数据。研究人员对4,507名参与者进行了家访、认知测试、体检并采集了血液样本。在第五波中，对34 - 44岁的参与者进行了面对面和网络/邮件调查。

共有1,112名接受家访的参与者接受了即时单词回忆、延迟单词回忆和倒序数字广度等认知任务，并提供了基因检测样本。第五波中529名个体的认知任务得分与总体CAIDE评分相关。

艾洛解释说：“探索美国青年期和早中年期CAIDE评分与认知功能之间的关系表明，在50岁之前就能观察到与心血管风险因素的显著关联。”

此外，从生物学角度——遗传、神经、免疫和炎症生物标记物都与阿尔茨海默病风险有关。淀粉样蛋白（A）、tau蛋白（T）和神经退行性变（N）生物标记物（统称为ATN）被越来越多地视为预测老年人群阿尔茨海默病风险的有希望的指标。ATN生物标记物和一些免疫标记物在中年之前就显示出与认知功能的关联。然而，一个关键的遗传风险因素APOE似乎在中年时期不影响参与者，可能到晚年才会明显。

艾洛指出：“我们的总体研究结果表明，与阿尔茨海默病相关的基于血液的生物标记物与临床症状和损伤出现前几十年的认知功能差异有关，这凸显了在整个生命过程中早期预防策略的重要性。”“确定阿尔茨海默病和老年之前认知障碍的早期途径对减缓未来几十年阿尔茨海默病预期的增长至关重要。”

共同作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的詹妮弗·莫姆库斯、尚特尔·L·马丁、劳伦·盖多什、Y. 克莱尔·杨、泰勒·哈格罗夫和凯瑟琳·穆兰·哈里斯；巴特勒哥伦比亚衰老中心的丽贝卡·C·斯特宾斯；巴特勒哥伦比亚衰老中心和梅尔曼公共卫生学院的袁·S·张和阿迪娜·泽基·阿尔·哈佐里。

资助：该研究得到Add Health（P01HD31921）、尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所（P2CHD050924）、其他23个联邦机构和基金会的合作资助、美国国家老龄研究所（U01AG071448、U01AG071450、R01AG057800、P30AG066615和T32HD091058）的支持。

作者：斯蒂芬妮·伯杰

来源：哥伦比亚大学

联系：斯蒂芬妮·伯杰 - 哥伦比亚大学

图片：图片来源为Neuroscience News

美国一项基于代表性人群的研究中中年之前阿尔茨海默病风险因素与认知功能

阿尔茨海默病是美国的一个主要健康问题，但大多数研究集中在老年人群。我们研究了既定风险因素和血液生物标记物是否在中年之前与认知相关。

分析了美国青少年至成人健康纵向研究（Add Health）的数据。参与者于1996 - 95年（7 - 12年级）入组，并随访至2018年。我们对第四波和第五波的加权调查和生物标记物数据进行了横断面分析。

我们还测量了总Tau蛋白和神经丝轻链（NfL）、高敏C - 反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素（IL）- 1β、IL - 6、IL - 8、IL - 10和肿瘤坏死因子α（TNF - α）。结果包括即时单词回忆、延迟单词回忆和倒序数字广度。

分析样本量在第四波为4507 - 11,449名参与者，在第五波为529 - 1121名参与者。第四波调查加权的中位年龄（四分位间距）为28（26 - 29）岁，第五波为38（36 - 29）岁。

例如，在24 - 34岁成年人中，CAIDE评分每增加1分，倒序数字广度得分就降低0.03个标准差（95%置信区间：- 0.04，- 0.02）。第五波中总Tau蛋白与即时单词回忆相关（β = - 0.13，95%置信区间：- 0.23，- 0.04）。第四波hsCRP和IL - 10以及第五波IL - 6、IL - 1β和IL - 8也与较低的认知得分相关。

阿尔茨海默病的关键风险因素早在24 - 44岁就与认知功能相关，凸显了美国早期预防的必要性。

美国国立卫生研究院P01HD31921、U01AG071448、U01AG071450、R01AG057800、P30AG066615、T32HD091058、P2CHD050924。