髓鞘蛋白异常与精神分裂症有关

摘要：一项新研究发现，异质核糖核蛋白A1（hnRNP A1）在髓鞘的产生和维持中起关键作用。髓鞘是包裹大脑神经纤维的脂肪鞘。多发性硬化症和精神分裂症等疾病中髓鞘丢失常见，该研究表明，hnRNP A1功能失调会在分子层面损害髓鞘形成，甚至在行为症状出现之前。 科学家利用啮齿动物模型诱导并随后逆转脱髓鞘，追踪对记忆、运动功能和社会行为的影响。研究结果为髓鞘相关蛋白的早期分子变化如何导致神经退行性和神经精神疾病提供了新见解，可能为治疗干预开辟新途径。

关键事实：

• 髓鞘破坏：hnRNP A1功能失调会损害髓鞘产生，可能与精神分裂症和多发性硬化症有关。
• 沉默的分子变化：髓鞘相关蛋白变化时无即时行为症状，提示疾病的早期标志物。
• 可逆性观察：啮齿动物中髓鞘恢复可逆转行为缺陷，凸显治疗潜力。

来源：FAPESP

发表在《神经化学杂志》的研究详述了hnRNP A1在髓鞘形成和稳定中的作用，表明其对神经退行性疾病和精神疾病（如多发性硬化症和精神分裂症）有重要影响。研究结果为新研究和潜在治疗铺平道路。 髓鞘是少突胶质细胞（中枢神经系统细胞）产生的脂肪物质，形成鞘状结构，像“绝缘体”，保护神经元（轴突）延伸部分并提高神经冲动传导速度。 科学文献表明，多发性硬化症和精神分裂症患者会出现髓鞘丢失（脱髓鞘），部分轴突“裸露”，损害大脑功能。 这项啮齿动物研究检测了髓鞘形成必需蛋白的变化。结果突显了hnRNP A1在维持髓鞘完整性中的作用。 hnRNP A1调节信使RNA的加工，即控制分子的切割和组装（剪接），从而决定产生何种蛋白质及数量。巴西圣保罗州坎皮纳斯州立大学（UNICAMP）的科学家团队对其研究多年，它在之前对精神分裂症患者脑组织和实验室培养细胞的研究中已很突出。 文章第一作者、FAPESP博士生卡罗琳·布兰当·特莱斯（Caroline Brandão Teles）解释说：“我读研时研究少突胶质前体细胞系及其对抗精神病药物的反应，hnRNP A1总会出现，我们决定尝试了解其在少突胶质细胞中的作用，但为此得用动物模型诱导髓鞘形成并了解该过程。” 同样来自IB - UNICAMP且为论文通讯作者的费尔南达·克伦夫利（Fernanda Crunfli）称，髓鞘一直是神经精神疾病的重要研究目标。“我们能分析动物的脱髓鞘过程然后恢复髓鞘。这提供了有趣的研究窗口。我们进行行为测试评估运动、长短时记忆和社会互动，髓鞘恢复时，这些功能都恢复正常。”克伦夫利曾是FAPESP博士后。 特莱斯指出，分子层面检测到变化但未影响动物行为这一结果引起团队关注。丹尼尔·马丁斯 - 德 - 索萨（Daniel Martins - de - Souza）教授称，这种分子层面的非行为性改变有助于确定精神分裂症发病中的重要蛋白，在多发性硬化症研究中，行为研究能发现变化，但精神分裂症中行为未改变，这表明该蛋白在疾病发展中很关键，可能影响发病。 精神分裂症是一种精神障碍，特征包括失去与现实的联系（精神病）、幻觉、妄想和认知受损等。确切病因尚不清楚，但近期研究表明是遗传因素与大脑分子和功能改变共同作用。治疗包括抗精神病药物和心理治疗。 巴西约有160万人患有精神分裂症，全球患病率约为1%。 马丁斯 - 德 - 索萨的研究团队多年来致力于了解少突胶质细胞在精神分裂症中的作用，并绘制出一系列有助于揭示该疾病分子基础的脑蛋白图谱。

研究过程： 研究小组使用啮齿动物（鼠类）模型（也用于多发性硬化症研究）。实验第8周开始诱导脱髓鞘，持续5周，然后中断该过程并恢复髓鞘。期间研究人员分析hnRNP A1的活性。特莱斯说：“我们发现这些动物中与髓鞘相关的蛋白都减少了，破坏hnRNP A1的活性最终破坏了髓鞘形成。” 科学家认为研究该蛋白改变对突触传递和认知过程的影响可揭示新的治疗靶点。

资金来源：除了资助，研究还得到FAPESP通过其他六个项目的支持。 作者：赫洛伊萨·赖纳特（Heloisa Reinert） 来源：FAPESP 联系方式：赫洛伊萨·赖纳特 - FAPESP 图片：图片来源为Neuroscience News hnRNP A1剪接抑制对大脑再髓鞘化蛋白质组的影响：本研究旨在探究hnRNP A1在小鼠铜宗诱导脱髓鞘模型的胼胝体、前额叶皮质和海马体蛋白质组中的作用。重要髓鞘形成蛋白的显著变化突显了hnRNP A1在维持髓鞘完整性中的作用。虽未观察到行为损伤，但分子变化暗示与记忆、突触功能和神经传递过程有潜在联系。

订阅我们的时事通讯：感谢订阅。出错了。我同意将我的个人信息转移到AWeber用于神经科学时事通讯（更多信息）。注册可免费每日接收我们的神经科学头条和摘要邮件。我们讨厌垃圾邮件，仅用您的邮箱联系您有关时事通讯事宜，您可随时取消订阅。