新研究表明，IL - 17抑制剂可能会增加炎症性肠病风险

近期一项回顾性队列研究表明，常用于治疗银屑病和银屑病 关节炎的白细胞介素 - 17（IL - 17）抑制剂可能会增加炎症性肠病（IBD）的风险。

IL - 17是一种主要的促炎细胞因子，在免疫系统中起关键作用，在斑块状银屑病的免疫发病机制中也很重要。因此，多种生物抑制剂如司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗达单抗被开发并批准用于治疗斑块状银屑病。

密苏里 - 堪萨斯城大学医学系的Saqr Alsakarneh博士及其同事写道：“虽然抗IL - 17药物通常安全有效，可用于治疗银屑病、银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS），但有罕见的新发或IBD加重病例报道，发生在用药1周后至4年多之后。IL - 17抑制剂与IBD之间的确切联系尚不清楚，也未建立因果关系，但可能与IL - 17在胃肠道的保护作用有关。”

该试验使用TriNetX平台，获取约1.2亿患者的去标识健康记录。比较开始使用IL - 17抑制剂的银屑病或强直性脊柱炎（AS）患者与对照药阿普米司特患者的IBD风险。这两种疾病都与IBD的基线风险增加有关，尤其是那些需要全身治疗的患者。抗IL - 17组有15,599名参与者，阿普米司特组有22,128名参与者。1:1匹配后，每组剩下13,216名患者。研究人员将首次诊断IBD设为主要结果，定义为开始治疗后至少1个月并持续终身随访。

研究人员选择了疾病严重程度相似且正在接受与IBD预防无关的全身治疗的对照队列。Alsakarneh及其同事选择阿普米司特作为对照，因为它用于治疗中重度银屑病和银屑病关节炎（PsA）。此外，之前的研究也因它与IBD风险增加无关而将其用作对照。

在抗IL - 17组的13,216名患者中，142人（1.07%）患IBD，而对照组为60人（0.45%）（调整后的风险比[aHR]=2.50；95%置信区间：1.85 - 3.39）。克罗恩病（CD）（aHR = 3.95；95%置信区间，2.44 - 6.39）和溃疡性结肠炎（UC）（aHR = 1.78；95%置信区间，1.22 - 2.60）的风险也升高。

这些数据表明，接受抗IL - 17治疗的患者患IBD的风险在统计学上显著高于接受阿普米司特治疗的患者，患CD和UC的风险也增加。男女风险相同，60岁以上人群IBD风险最高。

尽管有这些证据，Alsakarneh及其同事指出，尚未确定抗IL - 17治疗与IBD发病率之间的真正因果关系。两者之间的确切联系仍不清楚，但该团队假设可能与IL - 17在胃肠道已确定的保护作用有关。它在急性损伤后促进上皮屏障功能并调节紧密连接蛋白；抑制IL - 17可能会削弱肠道屏障，导致微生物渗漏和炎症。

此外，该团队还指出研究结构存在一些固有局限性。研究人员使用诊断代码来定义IBD病例，可能无法涵盖IBD的全部临床特征，包括疾病严重程度、行为、内镜或组织学发现以及病变部位。此外，缺乏详细的临床数据使团队无法分析IL - 17抑制剂的使用是否直接导致IBD症状的发作、诊断后是否停药以及停药后IBD症状的后续控制情况。

Alsakarneh及其同事写道：“需要大规模的前瞻性研究来加深我们对IBD和IL - 17抑制剂之间关系的理解。”