雷司美曲仑（Resmetirom）用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）肝硬化的3期MAESTRO - NAFLD - 1数据（主讲人医学博士奈姆·阿尔库里）

2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Madrigal Pharmaceuticals公司的resmetirom（Rezdiffra），用于治疗伴有中度至重度纤维化的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。然而，随着MASH进展并发展为肝硬化，治疗选择愈发受限，因为选择性甲状腺激素受体 - β激动剂尚未被批准用于MASH肝硬化。3期MAESTRO - NAFLD - 1试验的开放标签代偿性MASH肝硬化（F4c）组2年的新阳性结果表明，一个急需的新适应症可能即将出现。

该试验包含一个代偿性MASH肝硬化患者的开放标签积极治疗组。1年后，患者可选择参加开放标签扩展试验；122名患者入组，113名完成了2年治疗。

“最令人兴奋的发现是肝脏硬度的变化，”Summit临床研究的首席学术官、俄亥俄州临床研究所脂肪性肝病项目主任Naim Alkhouri医学博士向HCPLive解释道，“经过2年治疗，我们通过FibroScan检测到肝脏硬度降低了6.7千帕。在我看来，这在临床上意义重大，因为如果肝脏硬度较基线降低25%或更多，已被证明可预测肝脏疾病进展减缓，经过2年治疗，我们在50%以上的患者中做到了这一点。”

进一步分析显示，患者在肝脏脂肪、纤维化生物标志物、肝脏体积和临床上显著的门静脉高压（CSPH）风险评分方面较基线有显著改善。基线时，35%的患者符合CSPH的Baveno标准，14%可能患有CSPH，51%无/低CSPH。在基线时有CSPH的患者中，65%在第2年进入低风险类别，其中42%变为无/低CSPH，23%变为可能患有CSPH。在基线时可能患有CSPH的患者中，57%进入无/低CSPH类别，而到第2年进入CSPH类别的为14%。值得注意的是，在使用更严格的改良Baveno标准（纳入磁共振弹性成像和增强肝纤维化检测作为CSPH风险的额外证据）的分析中，观察到类似向低风险类别的转变。

“总体而言，我们对这个开放标签扩展试验的结果非常满意，我希望在看到MAESTRO NASH OUTCOMES 3期试验结果时能得到进一步证实。该试验已全部入组，我们希望在2027年底前能看到结果，”Alkhouri说。

编者注：Alkhouri与Altimmune、Chronwell、Cytodyne、Madrigal Pharmaceuticals、Merck、Novo Nordisk、Rivus、Takeda和Terns有相关披露。

参考文献