信心在慢性肾脏病（CKD）中，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和非奈利酮可同时安全有效地启用

根据CONFIDENCE试验，在慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病患者中，同时启用非奈利酮（Kerendia）和恩格列净（Jardiance）耐受性良好，且相比单独使用其中一种疗法，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）的降低幅度更大。

医学博士拉吉夫·阿加瓦尔（Rajiv Agarwal）在第62届欧洲肾脏协会（ERA 2025）大会上公布的结果有助于证实联合疗法的安全性和有效性，目前该疗法正用于慢性肾脏病的治疗。

阿加瓦尔博士说：“CONFIDENCE研究提供了临床证据，在慢性肾脏病和2型糖尿病患者中，同时启用非奈利酮和恩格列净可使UACR早期额外降低52%，这一降幅明显大于单独使用其中一种治疗。鉴于UACR是肾脏和心血管预后的重要影响因素，这些发现为临床医生在考虑如何优化疾病管理时提供了关键见解，支持早期联合使用非奈利酮和SGLT - 2抑制剂以对患者预后产生积极影响。”

2型糖尿病慢性肾脏病联合治疗的新时代（常被称为支柱性方法）在过去十年从科幻变成了现实。从发现SGLT2抑制剂的肾保护益处开始，到现在该领域已准备好四种已证实有益的基础治疗类别：RAASi、SGLT2抑制剂、GLP - 1受体激动剂和非甾体盐皮质激素受体激动剂。然而，鉴于这些类别和药物的独立发展，许多人对联合治疗方法的潜在安全性和有效性存在疑问。CONFIDENCE试验于2022年启动，旨在检验同时启用恩格列净和非奈利酮的安全性和有效性，这两种药物分别于2023年和2021年获批用于2型糖尿病慢性肾脏病。试验的主要疗效结果是从基线到180天平均UACR的相对变化。

该试验共从14个国家的143个试验点招募了1664名参与者。其中818名被随机分配到治疗组并进入双盲试验期。研究人员将完整分析的患者总数限制为800名，因为有4名参与者随机分组错误且未服用至少一剂试验药物，还有14名来自一个试验点的参与者因违反良好临床实践指南（与本试验进行无关）而被排除。在进行疗效分析的800名参与者中，269名接受联合治疗，264名接受非奈利酮治疗，267名接受恩格列净治疗。

分析发现，联合治疗组从基线到第180天UACR变化的最小二乘均数比为0.48。与单药治疗相比，联合治疗降低UACR的幅度比单独使用非奈利酮高29%，比单独使用恩格列净高32%。研究人员指出在180天停药30天后也测量了UACR，发现联合治疗组、非奈利酮组和恩格列净组UACR均有升高。

试验的安全性分析表明，单独使用或联合使用这两种药物均未出现意外不良事件。不到5%的患者因不良事件停药。联合治疗组、非奈利酮组和恩格列净组分别有7.1%、6.1%和6.4%的患者发生严重不良事件，每组各有1名参与者因高钾血症退出试验。

拜耳制药部门的首席医疗官迈克尔·德沃伊（Michael Devoy）说：“CONFIDENCE数据是我们改善2型糖尿病相关慢性肾脏病患者护理使命中的一个重要里程碑。研究结果表明，积极的同时启用可使UACR早期大幅额外降低，这与肾脏和心血管保护有关。我们很高兴与医生分享这些重要结果，因为它们表明早期联合使用非奈利酮和SGLT - 2抑制剂有可能改善全球数百万患者的长期预后。”