晚年情绪障碍可能是阿尔茨海默病的先兆

摘要：晚年抑郁症和双相情感障碍可能不仅是精神疾病，还可能是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期预警信号。研究发现半数晚发性情绪障碍参与者有tau蛋白累积（神经退行性变的关键标志），许多人在认知症状出现前数年大脑额叶区就有异常蛋白。tau - PET成像有助于在痴呆的早期非认知阶段检测出该病。 关键事实：

• Tau检测：约50%晚发性情绪障碍参与者大脑有tau蛋白堆积。
• 临床前症状：情绪症状比认知衰退平均早7.3年出现。
• 额叶影响：tau沉积在与情绪和认知相关区域最明显。 来源：QTS

晚发性抑郁症和双相情感障碍可能不只是心理健康问题。越来越多证据表明，这些晚发性情绪障碍（LLMDs）可能不仅是风险因素，还是痴呆等神经退行性疾病的早期预警信号，即便在记忆丧失或其他认知症状出现前数年就已存在。

科学家一直难以从生物学层面理解LLMDs与痴呆发展之间的联系。此前研究虽表明晚发性抑郁症等特定疾病与阿尔茨海默病有关，但具体神经机制大多仍不清楚。及时识别这些情况有助于更早进行疾病修饰治疗。

这一知识缺口在晚发性双相情感障碍方面尤为明显，它很少与痴呆相关联研究。此外，脑成像技术的局限使研究人员无法检测出可能导致这些情况的所有不同类型异常蛋白。

在此背景下，日本量子科学技术研究开发机构（QST）的黑濑慎（Shin Kurose）博士和高畑圭介（Keisuke Takahata）博士带领研究团队对LLMDs相关的大脑变化进行了全面研究。他们2025年6月9日发表在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》上的论文探究了晚发性抑郁症和双相情感障碍患者大脑中异常tau蛋白（几种神经退行性疾病的标志）的存在情况。该研究由同样来自QST的樋口诚（Makoto Higuchi）博士和国立精神神经医疗研究中心的高尾正树（Masaki Takao）博士共同撰写。

研究人员用先进脑成像技术检查了52名LLMDs参与者和47名健康对照者。采用正电子发射断层扫描（PET），用两种示踪剂检测与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关的tau蛋白和β - 淀粉样蛋白累积。为验证结果，还分析了208例尸检大脑组织样本，研究晚发性情绪症状与后续神经退行性疾病发展的关系。

结果显著：约50%的LLMDs参与者大脑中有tau蛋白累积，健康对照组仅约15%；近29%的LLMDs参与者有可检测到的淀粉样蛋白沉积，对照组仅2%。尸检结果进一步支持这些结论，表明经历晚发性躁狂或抑郁的个体患各种tau蛋白相关疾病的几率更高。

黑濑慎博士强调：“由于我们研究中的大多数LLMDs参与者没有或仅有轻度认知衰退，这些结果支持包括阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病tau相关病变在内的神经退行性疾病最初可表现为精神症状这一证据。”

另一重要发现是许多参与者大脑额叶区域有tau蛋白累积，该区域对情绪调节和认知功能至关重要。研究还显示这些异常蛋白可在痴呆传统认知症状出现前数年被检测到。尸检表明情绪症状比认知或运动症状平均早7.3年出现。

高畑圭介博士总结：“总体而言，我们的发现有力表明tau - PET扫描可检测出LLMDs患者痴呆背后的各种tau病变。”

该研究成果对临床实践有重要意义，部分晚发性抑郁症和双相情感障碍患者可能受益于潜在神经退行性疾病评估。及时识别有助于更早进行疾病修饰治疗。研究人员还强调PET扫描中使用的示踪分子可作为检测活体患者各种tau相关病变的有效生物标志物。希望这些努力有助于加深对神经退行性疾病最初表现的理解，实现早期诊断并可能改善结果。 作者：国际事务与公共关系部门 来源：QST 联系：国际事务与公共关系部门 - QST 图片：图片来源于Neuroscience News PET和尸检分析揭示晚发性情绪障碍中的多种tau病变 晚发性情绪障碍（LLMDs）可能是神经退行性痴呆的前驱表现，但LLMDs（包括抑郁症和双相情感障碍）的神经病理学基础仍不清楚。我们旨在研究阿尔茨海默病（AD）和非AD tau病变在LLMD参与者中的情况。 52名LLMD参与者和47名年龄、性别匹配的健康对照者（HCs）接受了使用18F - florzolotau和11C - Pittsburgh compound B的tau和β - 淀粉样蛋白（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）成像。此外，我们对208例尸检病例（包括各种神经退行性疾病）进行了临床病理相关性分析。 LLMD参与者比HCs更可能tau - PET和Aβ - PET阳性。尸检结果支持PET结果，表明有晚发性躁狂或抑郁的患者比没有的患者更可能有多种tau病变。 我们的PET和尸检分析表明，AD和多种非AD tau病变可能是部分LLMD病例神经病理学基础的原因。