睡眠呼吸暂停最新药物治疗进展（嘉宾丹尼·埃克特 博士）

HCPLive在西雅图举行的第39届美国睡眠协会年会（SLEEP 2025）上，采访了弗林德斯大学教授Danny Eckert博士，探讨睡眠呼吸暂停症的最新药物治疗进展。

多年来，治疗旨在打开狭窄、易塌陷的上呼吸道（这是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的主要病因），如持续气道正压通气疗法、口腔矫治器和多级上呼吸道手术。但近期研究发现，非解剖学原因，如受损的上呼吸道肌肉功能，也可引发OSA。睡眠时咽部扩张肌激活不足，可能会发生睡眠呼吸暂停。另一个导致OSA的非解剖学因素是觉醒阈值，即气道稍有狭窄就容易醒来的程度；浅睡眠也会影响睡眠呼吸暂停。呼吸控制不稳定也可导致OSA。

Eckert称：“发现这些不同病因后，我们就能介入并开展研究，试图纠正患者的根本病因。”

美国食品药品监督管理局近期批准GLP - 1受体激动剂替西帕肽用于肥胖的睡眠呼吸暂停患者。Eckert表示：“其作用机制是通过减重使气道不易塌陷。减轻体重后，上呼吸道塌陷性降低，至少我们认为是这样起作用的。所以这对肥胖患者是个重要的解决方案。”不过，他指出40% - 50%的睡眠呼吸暂停患者并不肥胖，替西帕肽对他们没有帮助。非肥胖的OSA患者对传统疗法反应较差，觉醒阈值低，与持续气道正压通气（CPAP）依从性差有关。

Eckert称：“在这些其他人群中，出现了其他新疗法，其中最先进的是AD109，这是Apnimed公司的一种重组治疗药物。”AD109是一种新型抗毒蕈碱药奥昔布宁和去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀的首创性联合用药。该公司公布了AD109（一种用于OSA的每日一次口服药）的3期初步结果，该试验在26周时达到了呼吸暂停 - 低通气指数平均变化的主要终点（P = 0.001）。关键数据显示，约25%的患者睡眠呼吸暂停得到解决，50%的患者病情严重程度有所减轻。Eckert表示AD109的疗效与替西帕肽大致相当。

他提到的另一种新兴治疗方法是钾通道阻滞剂，针对上呼吸道反射。这种阻滞剂不会使气道麻木，而是重置反射通路。早期研究中，25% - 30%的参与者已显示出成功。乙酰唑胺也有望降低环路增益，减少40% - 50%的睡眠呼吸暂停。

Eckert说：“这是该领域非常激动人心的时刻。我从事这个领域已经25年了，长期以来一直在寻求基于药物的睡眠呼吸暂停疗法，通过更多地了解这种常见慢性呼吸疾病的神经学原理，我们终于有了药物治疗的目标。”

参考文献