糖尿病对话ADA 2025年的BELIEVE、GLP - 1/GIP激动剂和CATALYST - 2研究结果

在本期《糖尿病对话》中，主持人戴安娜·艾萨克斯（Diana Isaacs）药学博士（内分泌临床药师、克利夫兰诊所糖尿病技术教育与培训主任、妊娠内分泌疾病联合主任）和娜塔莉·贝利尼（Natalie Bellini）护理博士（大学医院糖尿病和代谢护理中心糖尿病技术项目主任）继续回顾美国糖尿病协会（ADA）2025年科学会议，重点关注另外3项针对肥胖和2型糖尿病的顶级临床试验。

首先是BELIEVE研究，该研究评估了比马鲁单抗（一种靶向激活素II型受体的单克隆抗体）与司美格鲁肽联合使用的效果。试验表明，与单独使用任一药物相比，联合用药显著增强了脂肪量的减少，同时保留了瘦体重。在48 - 72周内，接受联合治疗的参与者减重多达53磅，其中90%以上为脂肪量。各治疗组的安全性信号相当，肌肉痉挛、胃肠道症状和痤疮是报告最多的不良反应。主持人强调了这种双重疗法在减轻体重期间减少临床上相关的瘦体重丢失问题方面的潜力。

接着，艾萨克斯和贝利尼讨论了每月一次的胰高糖素样肽 - 1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP - 1/GIP）受体激动剂马瑞肽（maritide）的2期试验的52周完整结果。试验显示尽管没有明确的剂量 - 反应关系，但体重减轻达20%，且体重减轻曲线尚未达到平台期。然而，超过75%的参与者报告了胃肠道相关不良事件，特别是恶心和呕吐，在非剂量递增组中停药率高达29%。发言者建议减慢滴注速度和针对性的患者选择可以提高耐受性，他们还指出即将进行的3期试验和正在进行的该研究第2部分将进一步确定马瑞肽的临床效用。

艾萨克斯和贝利尼还回顾了CATALYST - 2研究，这是一项初始研究的后续研究，该初始研究发现难以控制的2型糖尿病患者中高皮质醇血症患病率较高。CATALYST - 2研究评估了米非司酮（一种糖皮质激素受体拮抗剂）在确诊为高皮质醇血症患者中的作用。在24周时，使用米非司酮的参与者平均糖化血红蛋白（A1c）降低了1.5%，胰岛素和磺酰脲类药物的使用大幅减少，体重和腰围也有适度降低。不良反应更频繁，包括低钾血症和正常血糖性酮症酸中毒。主持人强调了在难治性糖尿病和高血压患者中筛查高皮质醇血症的重要性，并指出尽管该疗法存在耐受性挑战，但它代表了个性化糖尿病护理的范式转变。

本期节目最后思考了新兴疗法和更好的表型分析如何重塑肥胖、血糖控制以及代谢性疾病潜在内分泌驱动因素的应对方法。艾萨克斯的相关披露包括礼来公司、诺和诺德、赛诺菲、雅培糖尿病护理、德康、美敦力等公司。贝利尼的相关披露包括雅培糖尿病护理、曼金德、预防生物等公司。