扎索西替尼数据表明抑制TYK2对银屑病关节炎有效

2b期研究新发现，30毫克和15毫克剂量在患有活动性银屑病 关节炎（PsA）的人群中，在美国风湿病学会（ACR）和最低疾病活动度（MDA）反应方面显示出疗效，安全性可控。1宾夕法尼亚州邓肯斯维尔阿尔图纳临床研究中心总裁兼创始人、医学博士艾伦·基维茨及其同事写道：“尽管目前有治疗方案，但一些银屑病关节炎患者的疾病负担仍然很重，因为现有治疗可能无法充分解决银屑病关节炎的所有核心问题，而且长期安全性也不可接受。2这凸显出，对于那些疾病控制不佳或对现有治疗耐受性有问题的患者，需要更全面的治疗策略，最终改善这些银屑病关节炎患者的长期预后和生活质量。”

新数据来自一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量研究。该研究纳入患有银屑病关节炎的成年人，分别接受30毫克、15毫克、5毫克扎索替尼或安慰剂（1:1:1:1），每日一次，持续12周，并进行4周安全性随访。研究主要评估第12周的ACR20反应，次要疗效终点包括ACR50反应、ACR70反应、基线时体表面积≥3%者的银屑病面积和严重程度指数（PASI）75反应以及第12周的MDA。

亚利桑那关节炎与风湿病协会的风湿病学家、医学博士安德鲁·沙罗比姆告诉HCPLive：“我们都知道，酪氨酸激酶2（TYK2），它出名的地方在于能避免JAK1、JAK2相关的情况，所以不用担心阻断任何东西，不需要阻断下游。我们对其更干净的安全性状况感到兴奋，它涉及白细胞介素12、白细胞介素23、辅助性T细胞17等方面，我们理解它的作用、优势和局限性。所以我们很高兴看到随着试验的进行有越来越多成果，到目前为止情况良好。”

总体而言，该研究纳入290名患者，平均年龄49.9岁（标准差[SD]，11.6），其中57.1%为女性。基维茨及其同事发现，在第12周时，接受30毫克（54.2%；P =.002）或15毫克（53.3%；P =.002）扎索替尼治疗的参与者，ACR20反应率显著高于安慰剂组（29.2%）。在第12周时，30毫克（26.4%；名义P =.009）或15毫克（26.7%；名义P =.005）扎索替尼相较于安慰剂（9.7%），ACR50反应有类似但不显著的趋势。此外，在第12周时，接受30毫克扎索替尼的参与者ACR70反应（13.9%对安慰剂组的5.6%；名义P =.158）、PASI 75反应（分别为45.7%对15.4%；名义P =.002）和MDA（分别为29.2%对12.5%；名义P =.014）在数值上高于接受安慰剂者。

大多数不良事件（AE）为轻度或中度，在高剂量扎索替尼组更频繁发生（治疗期间出现的不良事件[TEAE]：30毫克组为77.8%，安慰剂组为54.2%）。总体上，7.6%的参与者报告了3级不良事件，仅有1例4级事件（与治疗无关）。因治疗期间出现的不良事件而停药的比例在扎索替尼各剂量组为8.5% - 12.5%，安慰剂组为5.6%，且大多是由于被判定与研究治疗无关的治疗期间出现的不良事件。未观察到新的安全性信号或剂量依赖性实验室异常。

基维茨及其同事得出结论：“与JAK1、JAK2或JAK3抑制相关的安全事件缺乏反映了扎索替尼对TYK2的高度选择性抑制。这些结果凸显了扎索替尼作为活动性银屑病关节炎患者新的口服治疗选择的潜力。因此，3期研究正在进行（NCT06671483和NCT06671496），以探索其全部潜力，并在更大、更多样化的患者群体中确认这些初步结果，旨在改善银屑病关节炎患者的管理和预后。”1

基维茨A，巴拉利亚科斯X，明斯特曼ET等。扎索替尼（TAK - 279）高度选择性抑制酪氨酸激酶2改善活动性银屑病关节炎患者的预后：一项随机2b期研究。《风湿病年鉴》。2025年7月在线发表。doi:10.1016/j.ard.2025.05.023

戈塞克L，克施鲍默A，费雷拉RJO等。欧洲抗风湿病联盟（EULAR）关于银屑病关节炎药物治疗管理的建议：2023年更新。《风湿病年鉴》。2024年3月18日在线发表：ard - 225531。doi:https://doi.org/10.1136/ard - 2024 - 225531