特立帕肽长效制剂可使成人甲状旁腺功能减退症患者持续获益

3年3期试验结果表明，特立帕肽（TransCon PTH）疗法对成人甲状旁腺功能减退症有持续疗效。2025年7月14日Ascendis Pharma宣布，无论甲状旁腺功能减退是术后、自身免疫性、遗传性还是特发性的，帕洛格特立帕肽对成人患者持续有效。生化指标、肾功能和生活质量均显著改善。

甲状旁腺功能减退是一种罕见的内分泌疾病，由调节磷钙平衡的甲状旁腺激素（PTH）水平不足引起，直接作用于骨骼和肾脏，间接作用于肠道。该病有多种短期和长期并发症，如神经肌肉应激性、肾脏并发症、骨骼外钙化和认知障碍等，其中术后甲状腺功能减退占70 - 80%。

Ascendis Pharma内分泌与罕见病医学科学执行副总裁兼首席医学官Aimee Shu博士称：“我们很高兴报告特立帕肽第二项临床试验的最新数据，显示从3期PaTHway试验最早时间点开始到三年治疗期间，在关键健康指标和生活质量方面持续有效并有所改善。这些反应包括骨骼动力学正常化和肾功能有显著且有临床意义的改善，表明这种治疗方案对绝大多数成人甲状旁腺功能减退患者有长期益处，无论其病因如何。”

新数据来自3期随机、双盲、安慰剂对照PaTHway试验的第156周，该试验包括对82名慢性甲状旁腺功能减退成人患者进行的26周试验，之后是到第182周的开放标签扩展期。最初26周盲法期内，患者按3:1比例随机接受帕洛格特立帕肽或安慰剂。研究人员通过估算肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能，安全性评估包括24小时尿钙和治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

通过甲状旁腺功能减退患者体验量表（HPES）测量甲状旁腺功能减退症状、功能和健康状况。该试验留存率高，最初82名患者中的73名（89%）完成了整个试验。

第156周结束时，共有64名参与者（88%）的白蛋白校正血清钙水平正常。此外，70名（96%）不再依赖常规治疗（定义为每日钙摄入量<600mg且不服用活性维生素D）。eGFR的改善也持续到第156周：所有患者的平均eGFR增加8.76 mL/min/1.73 m²，基线eGFR<60的患者增加13.98 mL/min/1.73 m²。

从基线到第156周持续改善。帕洛格特立帕肽耐受性良好，未出现新的安全信号。TEAEs为轻至中度，无因研究药物导致的严重事件或试验中断。

2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准帕洛格特立帕肽（商品名YORVIPATH）用于治疗甲状旁腺功能减退症。该药物由Ascendis Pharma研发，是甲状旁腺激素（PTH[1 - 34]）的前药，每日给药一次。

此批准是基于新药申请，包括2期PaTH Forward和3期PaTHway试验第一部分的数据。当时，帕洛格特立帕肽是成人甲状旁腺功能减退症的首个也是唯一治疗药物。