巴克斯卓沙坦在顽固性高血压3期试验中达到疗效终点

Baxdrostat是一种潜在的首创醛固酮合酶抑制剂（ASI），用于治疗难治性高血压，在其3期BaxHTN试验中达到了收缩压（SBP）显著降低这一主要终点。

2025年7月14日，其母公司阿斯利康宣布，BaxHTN的结果表明baxdrostat有降低醛固酮含量、防止失调的潜力，醛固酮失调被认为是高血压的主要病因。未控制的高血压指即使改变生活方式和/或使用≥2种药物仍持续存在的情况，而顽固性高血压指使用≥3种治疗仍血压升高。

伦敦大学学院医学系主任、BaxHTN的主要研究者Bryan Williams医学博士说：“许多人即便服用多种药物，仍受难以控制的高血压困扰。BaxHTN非常有希望的Ⅲ期结果表明，在标准治疗基础上每日服用一次baxdrostat能有效降低收缩压，为控制高血压（心血管疾病的主要风险因素）提供了一种潜在的新治疗方法。”

Baxdrostat是一种高选择性、强效的口服小分子，可抑制ASI（一种负责肾上腺醛固酮合成的酶）。在之前的试验中，多种剂量的baxdrostat在显著降低醛固酮水平时不影响皮质醇水平。

BaxHTN包含3个部分，用于支持12周双盲安慰剂对照期结束时坐立位SBP相对于基线平均变化差异的主要疗效终点。患者按1:1:1的比例随机接受2mg、1mg的baxdrostat或安慰剂，每日一次。通过24 - 32周的随机撤药期分析疗效持久性。约300名接受2mg baxdrostat治疗的患者按2:1的比例随机在8周内接受2mg baxdrostat或安慰剂；将此期间结束时的SDP与安慰剂和2mg baxdrostat剂量组进行比较。在52周结束时与标准治疗组比较评估长期安全性。

在2022年和2023年的2期试验（分别为BrigHTN和HALO）取得积极结果后开展了BaxHTN试验。前者表明baxdrostat与安慰剂调整后的SDP降低11 mmHg有关，且不影响皮质醇水平。这项为期12周的研究纳入275名患者，248名完成试验；没有严重不良事件归因于baxdrostat。

然而，2023年的HALO试验中，3种baxdrostat剂量（0.5mg、1mg和2mg）均未达到安慰剂校正后的SBP变化终点。研究者指出了一些局限性，包括人群相对较少、依从性欠佳以及在8周而非12周评估主要终点。HALO显示出与BrigHTN相似的安全性数据，248名患者中仅有2名出现严重不良事件。

阿斯利康在新闻稿中表示，计划在2025年8月欧洲心脏病学会大会的最新突破性热线会议上展示BaxHTN试验的数据，并将与全球监管机构分享结果。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr说：“我们对BaxHTN Ⅲ期结果感到非常兴奋，它显示出收缩压在统计学上显著且有临床意义的降低。这些发现有力地证明了baxdrostat通过针对醛固酮失调来解决关键的未满足需求的潜力，为二十多年来鲜有创新的领域带来了新机制。”

在未控制或顽固性高血压患者的BaxHTN Ⅲ期试验中，baxdrostat达到了主要和所有次要终点。