2a期巴克斯卓司他（Baxdrostat）数据有望用于原发性醛固酮增多症治疗

2a期SPARK试验的新数据表明，巴德罗司他（baxdrostat）这种高选择性第二代非咪唑类醛固酮合酶抑制剂，可能为原发性醛固酮增多症患者提供一种有前景的治疗选择。

玛丽女王大学内分泌高血压教授、巴茨健康国民保健信托临床药理学家莫里斯·布朗（Morris Brown）及其同事写道：“过去几十年，原发性醛固酮增多症的推荐疗法变化不大，且仅对少数患者完全有效。”他们指出选择性醛固酮合酶抑制剂相对于其他现有药物的潜在优势以及其针对原发性醛固酮增多症根本病因的能力。

此前对两种第一代醛固酮合酶抑制剂在原发性醛固酮增多症患者中进行了4或8周的研究，结果血压有适度降低，但这些发现归因于血浆11 - 脱氧皮质酮水平升高，且这两种药物都未进入原发性醛固酮增多症治疗的关键试验。到目前为止，螺内酯仍然是唯一获批的疗法。

SPARK是一项针对巴德罗司他（一种高选择性第二代非咪唑类醛固酮合酶抑制剂）的多中心、开放标签、前瞻性研究，招募了根据内分泌学会指南诊断为高血压和原发性醛固酮增多症的患者。参与者在前4周开始以每天2毫克的剂量接受巴德罗司他治疗；然后根据血压测量结果和无不可接受的不良事件，每月将剂量增加到每天4毫克或8毫克。

主要终点是从基线到第12周的收缩压变化和安全性。患者有机会从第12周持续到第72周的积极延长期。

共招募了15名患者，平均收缩压为151.5±13.5毫米汞柱，舒张压为90.3±8.8毫米汞柱，他们完成了研究的第一部分。第12周时，结果显示所有15名患者的收缩压平均降低24.9毫米汞柱（95%置信区间[CI]，19.0 - 30.8）。5名低钾血症患者全部得到纠正，研究第一部分期间未发生严重不良事件。

第12周时，舒张压平均降低10.6±9.0毫米汞柱。15名患者中有11名（73%；95%CI，45 - 92）达到血压目标<140/90毫米汞柱。研究人员指出，所有患者的血浆醛固酮与肾素比值中位数大幅降低97.3%（四分位间距，84.3 - 98.9），15名患者中有14名（93%；95%CI，68 - 100）达到目标醛固酮 - 肾素比值（<15，醛固酮以纳克/分升测量，肾素以纳克/毫升/小时测量）。

进一步分析显示，第12周时血浆和24小时尿醛固酮水平分别降低90.9%（95%CI，73.9 - 92.9）和91.6%（95%CI，89.6 - 94.3）。研究人员指出，血浆肾素活性的反向升高较为缓慢，第12周时升高1.8倍（95%CI，0.5 - 8.5），第72周时升高6.0倍（95%CI，2.0 - 16.3）。

相反，他们注意到血清11 - 脱氧皮质酮水平早期达到峰值，第8周时升高11.5倍（95%CI，6.2 - 16.9）；到第36周时下降约50%。基线时平均血浆皮质醇水平为7.0±3.1微克/分升，第12周时为9.3±3.8微克/分升。

共有14名患者继续进入研究的第二部分，其中4名接受8毫克剂量的巴德罗司他并在72周前停止治疗。

虽然研究人员承认缺乏安慰剂对照组无法精确量化巴德罗司他的效果，但他们指出收缩压降低25毫米汞柱是罕见的。此外，他们指出醛固酮 - 肾素比值中位数降低97%超过了手术切除致病肾上腺后的降低幅度，并注意到11 - 脱氧皮质酮水平最初的显著升高可能超过蛋白结合能力并延迟最大盐皮质激素抑制。

此外，研究人员将巴德罗司他停药后11 - 脱氧皮质酮的后续下降和持续的醛固酮抑制描述为对盐的适应不良反应的预期结果，据推测这与原发性醛固酮增多症的发病机制和逆转有关。

研究人员得出结论：“在我们涉及15名原发性醛固酮增多症患者的研究中，巴德罗司他治疗解决或减轻了高血压、醛固酮过度产生和低钾血症的严重程度。”