《2025年上半年肝病学研究回顾》

2025年上半年肝病学发展势头强劲，在自身免疫性肝病、儿童与遗传性胆汁淤积症、病毒性肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等方面均有进展。监管方面取得多项成果，如针对原发性硬化性胆管炎（PSC）的nebokitug进入3期临床试验，maralixibat和glecaprevir/pibrentasvir的标签及剂型获批，zetomipzomib在自身免疫性肝炎方面有前景良好的数据。

MASH是核心焦点，semaglutide、efruxifermin和pemvidutide的2期和3期主要数据结果巩固了该领域自resmetirom获FDA批准后的发展势头。随着新兴疗法在解决脂肪性肝炎和减轻纤维化方面不断展现潜力，2025年成为肝脏医疗发展的关键之年。

以下是2025年上半年的重大事件：

• 2025年2月19日，Chemomab Therapeutics宣布与FDA成功完成2期结束会议，并就nebokitug（CM - 101）治疗PSC的单3期注册研究设计达成一致。加州大学戴维斯分校医学院胃肠病学和肝病学系主任Christopher Bowlus博士表示，此前PSC药物批准途径存在问题，此次nebokitug试验的复合终点方法有助于确定其临床效益。
• 2025年4月14日，FDA批准maralixibat（Livmarli）新的片剂剂型，用于治疗阿拉杰里综合征（ALGS）和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒，且正在3期EXPAND研究中评估其在其他胆汁淤积性瘙痒情况中的应用。
• 2025年6月11日，FDA批准glecaprevir/pibrentasvir（Mavyret）的标签扩展，可用于治疗≥3岁的成人和儿童急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染（无肝硬化或代偿性肝硬化患者）。
• 2025年3月25日，Kezar Life Sciences新闻稿称，zetomipzomib在自身免疫性肝炎患者的PORTOLA 2a期临床试验中取得积极结果，可实现类固醇节约型生化缓解。多伦多综合医院的Gideon Hirschfield认为这些结果有助于zetomipzomib在自身免疫性肝炎注册试验的设计。
• semaglutide的3期ESSENCE试验第1部分结果揭示其治疗MASH及2/3期纤维化患者的安全性和有效性。《新英格兰医学杂志》数据表明，每周一次2.4 mg的semaglutide在脂肪性肝炎缓解（无纤维化恶化）和肝纤维化减轻（无脂肪性肝炎恶化）方面优于安慰剂。
• efruxifermin是用于治疗MASH的双价成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，在2b期试验中虽未在36周显著减轻纤维化（无MASH恶化），但50 mg剂量在96周可能对减轻纤维化有益，且与MASH相关组织学结果、肝损伤和纤维化无创标志物以及糖脂代谢标志物的改善有关。
• 2025年6月26日宣布pemvidutide在MASH患者中的2b期IMPACT试验取得积极结果，达到主要终点（无纤维化恶化的MASH显著缓解，意向性分析中多达59.1%的参与者达到；无MASH恶化的纤维化改善，多达34.5%的参与者达到），且24周观察到体重最多减轻6.2%且未达平台期。

尽管MASH相关研发众多，resmetirom仍是唯一获FDA批准的治疗选择，2025年3月14日是其获FDA加速批准用于治疗非肝硬化性MASH（中度至重度纤维化）一周年，为此有相关专家见解分享。