口服贝罗司他对幼儿遗传性血管性水肿显示出良好的安全性和疗效

一项研究表明，口服贝罗司他（berotralstat）耐受性良好，可使遗传性血管性水肿（HAE）的发作率早期且持续降低。1

HAE在全球每5万人中约有1人患病，在美国患病率估计在1万分之一到15万分之一之间。2美国医生的一项在线调查显示，HAE的平均诊断时间在5.8%的病例中为0 - 6个月，另有5.8%的病例≥10年。这种罕见疾病每年导致美国1.5 - 3万例急诊入院。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种HAE治疗方法，包括预防用药如加拉丁单抗 - gxii（ANDEMBRY；皮下注射）、C1酯酶抑制剂（静脉注射CINRYZE和皮下注射、HAEGARDA）、艾替班特注射剂（FIRAZYR；皮下注射）、拉那芦人单抗 - flyo（皮下注射）和贝罗司他（ORLADEYO；口服胶囊），以及针对发作的治疗，如人C1酯酶抑制剂（BERINERT；静脉注射）、司贝司他（EKTERLY；口服胶囊）、艾替班特（年龄≥18岁；皮下注射）、艾卡拉肽（KALBITOR；皮下注射）和重组C1酯酶抑制剂（RUCONEST®；静脉注射）。3

在目前的治疗方法中，只有血浆来源的C1酯酶抑制剂浓缩物被批准用于≤12岁的儿童。该年龄组所有获批的长期预防方案都需要肠胃外给药。3

在最近的这项试验中，研究人员评估了口服贝罗司他对2 - 11岁HAE患者的长期预防作用。1贝罗司他是一种小分子血浆激肽释放酶抑制剂，目前已被批准用于治疗≥12岁患者的HAE发作。

这项名为APeX - P的研究是检验<12岁儿童长期预防的最大规模试验。1由英国布里斯托尔皇家儿童医院儿科免疫学和传染病科的约兰塔·贝尔纳托尼内（Jolanta Bernatoniene）医学博士、哲学博士领导的团队在中期分析中评估了贝罗司他的疗效、安全性和药代动力学。

样本包括29名儿童，其中女性占48.3%，中位年龄为8岁。平均而言，患者在2岁时出现HAE症状，82.8%的患者报告症状在6岁前出现。在开始使用贝罗司他之前，患者接受了12周的标准护理。1

在稳定状态下，贝罗司他达到峰值浓度的中位时间为3.9小时（范围为0.9 - 6.0小时），几何平均Cmax为204 ng/mL，变异系数为40%。从0时到最后可测量浓度的曲线下面积为915 ng•hr/mL，变异系数为42%，表明参与者之间的药物暴露存在中等程度的变异。1

最常见的治疗期间出现的不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。研究人员未观察到与药物相关的3级或4级反应，也没有因不良事件导致的停药。1

参与者接受标准护理时，HAE发作率的中位数为每4周0.96次。从第1天到第48周，每个4周期间HAE发作率的中位数为0，在第4周发作次数范围为0 - 4次，在第48周为0 - 1.7次。1

研究人员得出结论：“口服贝罗司他耐受性良好，可使HAE发作率早期且持续降低。”1

参考文献