OCU - 410基因疗法可维持视力并延缓地图状萎缩（GA）病变进展医学博士杰伊·查布拉尼（Jay Chhablani）访谈

近期数据表明，OCU - 410在地理萎缩（GA）患者中安全性好、耐受性佳，能有效维持视力并减缓病变进展。

美国匹兹堡大学的Jay Chhablani医学博士在加利福尼亚州长滩举行的美国视网膜专家学会第43届年度科学会议上公布了这些数据，这些数据来自OCU - 410近期的1/2期试验。这种新型修饰基因疗法通过单次视网膜下注射向GA患者输送人类RORA基因。RORA通过一种四向作用机制来调节细胞内稳态，包括调节炎症、脂质代谢、氧化应激和补体激活。

1期试验为多中心、开放标签、剂量递增研究，采用3+3设计。患者在视力较差的眼睛中接受200微升低（2.5×1010 vg/mL）、中（5×1010 vg/mL）或高（1.5×1011 vg/mL）剂量的OCU - 410（以最佳矫正视力BCVA衡量）。共9名受试者接受给药；收集了所有9名患者3个月的数据、7名患者6个月的数据以及2名患者9个月的数据。

2期研究涉及45名患者，按1:1:1随机分配到两个治疗组（中剂量或高剂量）或未治疗对照组。入组患者年龄≥50岁，BCVA≥21个ETDRS字母（相当于Snellen视力表的20/320）。疗效终点包括BCVA相对于基线的变化、低光视力（LLVA）和GA病变面积（平方毫米）。安全性终点包括眼科变化和研究相关不良事件（AEs）。

1期试验未报告与研究药物或操作相关的不良事件或严重不良事件，如缺血性视神经病变、血管炎、眼内炎和脉络膜新生血管形成。通过LLVA测量，接受治疗的患者与未治疗的眼睛相比，视觉功能有2行（ETDRS视力表上10个字母）的改善。在9个月时，治疗眼（.95 +/-.45平方毫米）的GA病变比未治疗眼（1.69 +/-.39平方毫米）减少了44%。此外，OCU - 410对视网膜组织的保护表明其具有稳定疾病的潜力。

Jay Chhablani医学博士与HCPLive讨论了团队的研究结果以及OCU - 410的后续步骤。Chhablani指出OCU - 410不仅有治疗GA的潜力，还有预防GA的潜力。

Chhablani说：“我们一直在研究GA以及椭圆体带方面的数据，我发现它不仅对GA有益，对椭圆体带也有益。所以我认为，我们越早治疗患者，实际上可能不仅能阻止GA进展，也许还能防止GA发生。不过现在对此下结论还为时过早，随着研究的推进，我们可能会了解到更多关于有早期病变患者的数据。”

Chhablani还强调了OCU - 410在完成3期试验并获得批准后实施及其配套操作可能面临的障碍。

他说：“我认为最大的挑战是需要手术操作。这是一种视网膜下基因疗法，所以可能不会被广泛应用或被很多人接受，因为很多视网膜医疗领域可能无法提供这种治疗。”

不过，鉴于测试期间患者的积极反应以及手术相对简单，Chhablani也对该治疗被广泛接受表示乐观。

他评论说：“我认为总体而言，对于外科医生来说，这是一个相当简单的手术。到目前为止，患者对结果也非常满意。”

OCU - 410研究性研究的2期试验已完成入组，研究数据正在积极审查和评估。