迪乌克拉瓦替尼对皮肤型红斑狼疮（包括并发系统性红斑狼疮者）患者有效

新研究发现，对于皮肤型红斑狼疮患者（包括并发亚急性皮肤型红斑狼疮患者），氘可来昔替尼疗法可能是一种很有前景的治疗选择。1

在拉斯维加斯举行的2025年皮肤病学教育基金会（DERM）NP/PA继续医学教育会议上，“PAISLEY CLE试验”结果以海报形式发布，海报标题为“氘可来昔替尼治疗盘状红斑狼疮（DLE）和/或亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）患者的有效性和安全性：全球2期随机双盲安慰剂对照试验PAISLEY CLE的结果”。

这项2期随机、安慰剂对照、双盲研究旨在评估氘可来昔替尼（一种首创的口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂）。该研究专门针对活动性盘状红斑狼疮（DLE）和/或亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）患者（无论是否并发系统性红斑狼疮（SLE））进行观察。

氘可来昔替尼已在多个国家被监管机构批准用于中重度银屑病治疗，此前在“PAISLEY分析”中已证明其对系统性红斑狼疮患者的多个临床终点有效。在当前研究中，研究团队试图在此基础上专门针对皮肤型红斑狼疮表现开展研究，纳入有和无系统受累的患者，将系统性红斑狼疮病例限制在试验人群的50%以内。

该研究由宾夕法尼亚大学医院和退伍军人管理局医疗中心的皮肤病学教授Victoria P. Werth医学博士等研究人员撰写。Werth等人确定符合条件的成年受试者需经组织学确诊为中重度DLE或SCLE。

Werth及其合著者将这些病症定义为基线皮肤型红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（CLASI - A）活动评分8分或更高。74名受试者入选并按1:1:1的比例随机分组，分别接受安慰剂、氘可来昔替尼3毫克每日两次或氘可来昔替尼6毫克每日两次治疗，为期16周。

在此期间后，最初被分配接受安慰剂的受试者在研究剩余的52周治疗期内重新随机分配接受两种氘可来昔替尼剂量中的一种。同时，已接受积极治疗的参与者继续其既定的用药方案。Werth及其同事的主要终点关注16周时CLASI - A评分相对于基线的平均百分比变化。

在次要和探索性终点方面，包括达到CLASI - A改善50%或以上（CLASI - 50）、改善70%或以上（CLASI - 70）、CLASI - A评分随时间改善的轨迹以及患者通过视觉模拟量表报告的皮肤疼痛程度。值得注意的是，这项2期研究采用双侧α水平为0.10来确定统计学意义，未对几种不同比较进行调整。

总体而言，Werth等人的研究达到了主要终点，与安慰剂相比，接受氘可来昔替尼治疗的患者CLASI - A评分有更显著改善。1具体而言，3毫克和6毫克剂量组CLASI - A评分平均降低百分比分别为 - 47.5%和 - 50.0%，而安慰剂组为 - 28.4%。这些差异的P值分别为0.0670和0.0385，表明在预先确定的阈值上具有统计学意义。同样，CLASI - A评分的绝对变化也有利于氘可来昔替尼组，研究人员观察到与安慰剂相比，其相对于基线的降低幅度更大。

到16周时，Werth及其同事得出结论，接受任何一种剂量治疗的患者中超过一半达到CLASI - 50，而安慰剂组仅为19%。使用这种药物的CLASI - 70应答率也更高，特别是3毫克剂量组达到了统计学意义。研究团队也注意到皮肤疼痛有所改善，但只是以数字描述而非统计分析。

值得注意的是，该疗法的益处早在4周时就已显现，并在整个52周的分析中趋于持续存在。氘可来昔替尼总体耐受性良好。Werth等人未发现新的安全问题，不良事件（AEs）大多为轻度至中度。最常报告的不良事件包括头痛、上呼吸道感染和痤疮样皮炎。研究人员还强调没有因不良事件而停药的情况。

他们还指出，没有观察到带状疱疹、静脉血栓栓塞、心血管事件、恶性肿瘤或机会性感染等严重并发症的报告。研究还指出实验室指标保持稳定，分析中各治疗组均未出现有临床意义的异常。

总之，氘可来昔替尼为皮肤型红斑狼疮患者（包括并发系统性红斑狼疮患者）提供了一种很有前景的药物选择。其良好的安全性和显著的临床改善支持其进一步开发，包括在3期POETYK SLE试验中继续对该药物进行评估。

参考文献