美国食品药品监督管理局（FDA）授予Atumelant用于先天性肾上腺皮质增生症的孤儿药资格认定

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予atumelnant（一种用于治疗先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的研究性疗法）孤儿药资格认定。

2025年8月21日，其母公司Crinetics制药公司宣布，这一决定是对2025年1月报道的2期TouCAHn试验的积极顶线结果的回应。atumelnant在所有剂量下均显示关键生物标志物的快速、大幅且持续降低，其中雄烯二酮平均降低达80%。TouCAHn试验还显示CAH的多种体征和症状有显著改善，包括月经恢复和肾上腺体积缩小。

Crinetics首席医疗与开发官Dana Pizzuti医学博士表示：“获得FDA的孤儿药资格认定凸显了CAH患者未被满足的重大需求。通过atumelnant的创新作用机制，我们为3期试验设定了宏大且坚定的终点，可证明恢复肾上腺雄激素正常水平并将糖皮质激素补充降至生理水平的能力。我们还将记录临床疾病标志物和症状的其他变化，以改善患者生活质量。”

atumelnant是一种新型的每日一次口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂候选药物，也是目前正在研发的唯一小分子ATCH受体拮抗剂。它选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体，对ACTH控制下的肾上腺来源的糖皮质激素和雄激素表现出很强的结合亲和力并起抑制作用。

TouCAHn是一项正在进行的干预性、开放标签的2期试验，纳入42例CAH患者。入组患者需年龄在18 - 75岁之间，表现为典型的21 - 羟化酶缺乏症，正在接受稳定的糖皮质激素替代治疗（如氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙），在筛选期间遵守糖皮质激素和盐皮质激素替代方案（如适用），且氢化可的松最低剂量≥15mg或等效剂量。

若患者被诊断为除典型21 - 羟化酶缺乏症之外的任何其他形式的CAH、在1 - 3组筛选的30天内使用地塞米松、有双侧肾上腺切除术病史、垂体功能减退或其他需要长期糖皮质激素治疗的情况，或除CAH之外有临床显著的不稳定医疗状况等因素则被排除。

研究人员将不同疾病严重程度的患者分为4组，所有患者均接受atumelnant连续12周的固定剂量治疗。主要结局指标包括早晨血清雄烯二酮较基线的变化以及研究期间治疗突发不良事件的发生率。也记录了早晨血清17 - 羟孕酮较基线变化这一次要结局。

研究期间未发现严重的治疗突发不良事件，无论疾病严重程度或剂量水平如何。此外，无患者需要降低剂量或退出试验。atumelnant总体耐受性良好，安全性良好。

Crinetics已计划在2025年下半年将首批参与者随机分配到CALM - CAH 3期试验和儿科BALANCE - CAH 2/3期研究中。