肝脏药物阵容用于代谢相关脂肪性肝病（MASH）的胰高糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP - 1 RAs）和成纤维细胞生长因子21（FGF21s），主讲人医学博士玛丽·里内拉

《Liver Lineup：最新资讯与深度洞察》本期节目中，主持人南希·雷奥（医学博士）和金伯利·布朗（医学博士）与芝加哥大学医学教授、临床试验以及代谢和脂肪肝项目主任玛丽（玛鲁）·里内拉（医学博士）进行对话，探讨代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）快速发展的治疗格局。

对话首先围绕胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）受体激动剂展开。里内拉称在她的临床实践中这种药物已非常普遍，由于糖尿病和肥胖等合并症与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的重叠，近60%的患者见到她时已在使用。她解释这些药物对肝脏的益处似乎主要通过减轻体重来实现，不过诺和诺德的司美格鲁肽ESSENCE试验结果已显示其能改善脂肪性肝炎和肝纤维化。编者注：本期节目录制于2025年8月15日美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽（Wegovy）2.4毫克注射剂用于治疗非肝硬化性MASH之前。

随后话题转向将GLP - 1受体激动剂与雷司美曲（Rezdiffra）（首个FDA批准用于MASH的药物）联用的策略。里内拉强调错开用药时间的重要性，一般要等3 - 6个月再叠加治疗，以便监测副作用并确定哪种药物在推动临床反应。她强调要根据合并症和疾病严重程度制定个性化、以患者为中心的策略。

展望未来，讨论转向下一代肠促胰素疗法，包括双重和三重激动剂，如替尔泊肽、苏沃鲁肽和瑞他鲁肽。虽然早期研究显示其有显著的减重和代谢益处，但三位专家都指出需要3期数据来确定其抗纤维化疗效。专家们还提到晚期肝病面临的挑战：虽然减重可改善纤维化，但也会增加肌肉减少症的风险和加速其发展，在肝硬化情况下这种权衡尤其令人担忧，因为营养不良已增加了风险。

专家们还深入探讨了成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，里内拉称这是研发中最有前景的一类药物，像依鲁昔芬和培戈扎非明等药物显示出迄今最强的抗纤维化信号。尽管近期肝硬化试验受随访期短的限制，但里内拉相信更长时间的研究将证实其对纤维化有显著改善，此外还指出新出现的研究表明其可能对饮酒量有影响，这为代谢和酒精相关肝病重叠患者的治疗开辟了新途径。

最后，专家们思考该领域的发展方向。里内拉表示，在未来十年内，她预计会有更多的治疗手段，使大多数MASH患者能得到靶向治疗。不过，她提醒失代偿性肝硬化仍然是未被满足需求的领域，目前还没有令人信服的有效疗法。

参考文献