在RECONNECT项目的2期试验中，RE104可在第7日减轻产后抑郁症状

2025年8月19日，Reunion Neuroscience宣布，RECONNECT 2期试验达到主要终点，对于产后抑郁症（PPD）患者，RE104使蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）从基线到第7天显著降低。

首席研究员Anita H. Clayton医学博士在声明中称：“尽管PPD患病率高且病情严重，但目前的治疗选择仍然有限，往往起效慢且麻烦，致使许多新妈妈得不到及时有效的护理。”

两年前（2023年8月4日），美国食品药品监督管理局批准了zuranolone（一种GABA阳性变构调节剂）用于PPD治疗。临床试验表明，zuranolone可在第3天减轻抑郁症状，并在45天内持续改善。然而，新妈妈获取zuranolone可能存在障碍，如保险计划或缺乏母乳喂养数据，这凸显了其他有效PPD治疗方法的重要性。

Clayton继续说道：“RECONNECT试验的结果很有希望，突显了RE104作为单次皮下注射疗法的潜力，单次剂量治疗后能快速安全地缓解症状，克服了现有治疗的局限性，对护理责任的干扰极小且无镇静作用。”

RE104是4 - OH - DiPT的专利前药，通过单次皮下注射给药，旨在产生一种短暂、急性的精神活性体验，类似于裸盖菇素或LSD较长时间的精神活性体验。研究者在RECONNECT（一项在美国38个临床研究点进行的随机、双盲、平行组、活性剂量对照临床试验）中评估了RE104（30mg；皮下注射）的安全性和有效性。

RECONNECT试验包含84名成年女性（平均年龄32岁；范围21 - 45岁）患有中重度PPD（汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD - 17）≥24定义）。平均而言，参与者患PPD达7.3个月（范围1.5 - 17.5个月）。8名患者（9.5%）在筛选前12个月以上有过迷幻剂使用经历。

在试验中，与活性对照组（使用1.5mg剂量RE104）患者MADRS总分降低17.2分相比，RE104 30mg使第7天的MADRS总分从基线显著降低23.0分（差值4.80；P = 0.0094）。研究者还观察到，RE104 30mg在给药后第一天MADRS就有临床意义的降低，并维持到第28天随访。

总体而言，接受RE104 30mg治疗的患者在第7天有77.1%对治疗有反应（MADRS总分较基线改善≥50%），而接受活性对照的患者为61.6%。此外，接受RE104 30mg治疗的患者在第7天有71.4%达到缓解（MADRS总分≤10），而接受活性对照的患者为41%。参与者的反应和缓解率维持到第28天。

RE104还提高了巴克金产妇功能量表的分数，有助于了解患者的健康状况和照顾新生儿的生活管理能力。

RE105具有良好的耐受性安全性，与1期数据和其他迷幻剂一致。最常见的治疗紧急不良事件是恶心（43.9%）和头痛（34.1%），均为轻到中度且自行缓解。

未发生严重的治疗紧急不良事件，也无治疗紧急自杀意念、癫痫发作或血清素毒性的证据。大多数（92.7%）接受RE104 30mg治疗的患者在治疗后4小时（首次出院准备评估时）没有可能影响出院的症状或体征。

Reunion还公布了初步结果，发现母乳中的代谢物总量占30mg RE104的<0.1%，低于可能对婴儿造成风险的水平。尽管FDA仍需审查数据，但Reunion认为这一发现表明母亲在RE104治疗后可以安全恢复母乳喂养。

该公司计划在2026年启动RE104的3期试验。

Clayton说：“我期待在3期试验中继续评估RE104，并相信它可能会在孕产妇心理健康障碍治疗方面带来重大转变。”

参考文献