产前内源性大麻素紊乱影响大脑神经连接及行为表现

摘要：一项新研究表明，产前内源性大麻素系统紊乱会对大脑结构和行为产生长期影响。科学家降低发育中小鼠大脑内一种内源性大麻素受体的活性时，神经元无法正常迁移，且大脑发育相关关键基因发生改变。出生后，这些小鼠社交互动减少且行动困难，反映出所观察到的细胞紊乱情况。研究结果表明，产前干扰该系统，包括通过接触大麻，可能会增加涉及社交缺陷的神经精神疾病风险。

关键事实

• 神经元紊乱：产前受体减少导致皮质中神经元迁移异常。
• 基因变化：与大脑发育和信号传导相关的基因改变。
• 行为影响：后代出现与神经紊乱相关的社交和运动障碍。

来源：神经科学学会（SfN）

内源性大麻素与大麻中的大麻素类似，但它们是在体内自然发现的。内源性大麻素及大麻素通过一个支持神经发育的信号系统起作用，但产前操纵该系统是否有长期影响尚不清楚。在《神经科学杂志》的一篇新论文中，由马德里康普顿斯大学的伊斯梅尔·加尔韦 - 罗珀领导的研究人员用小鼠探索了这一未知情况。

研究人员降低产前小鼠前额叶皮质中一种内源性大麻素受体的表达，并评估这种操纵对小鼠出生后基因表达、神经特性和行为的影响。后代的皮质神经元未迁移到大脑中的正确位置。此外，这些小鼠与皮质发育、神经元结构和神经信号传导相关的基因表达发生改变。在行为层面，降低这种内源性大麻素受体表达的产前操纵损害了后代的社交互动和运动能力。这些行为差异反映了研究人员观察到的基因和细胞变化。

研究人员称，这项研究表明产前操纵该系统阻碍发育可能导致神经精神疾病，尤其是那些涉及社交缺陷的疾病。由于大麻通过与作者在本研究中操纵的相同受体起作用，这项研究对理解产前接触大麻有启示意义。

作者：SfN 媒体 来源：SfN 联系方式：SfN 媒体 - SfN 图片：图片来源为神经科学新闻

小鼠前额叶皮质中 CB1 大麻素受体的产前下调破坏皮质分层并诱导与社交互动缺陷相关的转录特征

在此，我们通过评估其对基因表达、神经元电生理特性和动物行为特征的影响，研究了小鼠前额叶皮质内短暂产前 CB1R 下调的长期后果。全细胞电流钳记录显示异位神经元的兴奋性低于深层原生锥体神经元（超极化后振幅增加、下陷减少、放电频率降低）。基因集富集分析也支持与神经退行性疾病和突触功能相关通路的富集。维恩图揭示了神经精神疾病风险数据库和 CB1R 表达操纵的一个共同差异表达基因，即转录因子 ZBTB20。综上所述，这些发现突出了 CB1R 在控制前额叶皮质锥体神经元发育中的作用，并支持内源性大麻素信号改变对神经精神易感性的影响。