口腔细菌或引发帕金森病

摘要：科学家发现口腔细菌与帕金森病之间存在直接联系。他们发现，以引发龋齿闻名的变形链球菌可在肠道定植并释放能抵达大脑的代谢物。这些代谢物会引发神经元损失、神经炎症以及类似帕金森病的运动障碍。研究结果表明，针对口腔 - 肠道微生物群可能会带来预防或治疗该疾病的新策略。

关键事实

• 口腔 - 肠道 - 大脑联系：变形链球菌可从口腔迁移至肠道并影响大脑。
• 有毒代谢物：其代谢物咪唑丙酸（ImP）会损害多巴胺能神经元并促使帕金森病病理发展。
• 治疗潜力：阻断mTORC1信号可减轻小鼠的神经炎症和运动症状。
• 来源：浦项科技大学

现在，每天更要好好刷牙又多了一个理由。韩国研究人员发现了有力证据，表明一旦在肠道定植，口腔细菌会影响大脑中的神经元，并可能引发帕金森病。

由浦项科技大学生命科学系的Ara Koh教授和博士生Hyunji Park，与成均馆大学医学院的Yunjong Lee教授和博士生Jiwon Cheon共同组成的联合研究团队，与首尔国立大学医学院的Han-Joon Kim教授合作。他们发现帕金森病患者肠道微生物群中，导致龋齿的常见口腔细菌变形链球菌的丰度增加。

他们确定了肠道中口腔细菌产生的代谢物可能引发帕金森病发展的机制。研究结果于9月5日在线发表在《自然通讯》上。

帕金森病是一种主要的神经疾病，其特征为震颤、僵硬和运动迟缓。它影响全球约1 - 2%的65岁以上人群，是最常见的与年龄相关的脑部疾病之一。

尽管此前研究表明帕金森病患者的肠道微生物群与健康人不同，但具体的微生物和代谢物仍不明确。他们发现帕金森病患者肠道微生物群中，导致龋齿的常见口腔细菌变形链球菌的丰度增加。

更重要的是，变形链球菌产生尿刊酸还原酶（UrdA）及其代谢物咪唑丙酸（ImP），二者在患者的肠道和血液中水平均升高。ImP似乎能够进入体循环、抵达大脑，并导致多巴胺能神经元损失。

利用小鼠模型，研究人员将变形链球菌引入肠道，或改造大肠杆菌以表达UrdA。结果，小鼠血液和脑组织中的ImP水平升高，同时出现帕金森病症状的标志性特征：多巴胺能神经元损失、神经炎症加剧、运动功能受损以及α-突触核蛋白聚集增加，α-突触核蛋白是疾病发展的关键蛋白质。

进一步实验表明，这些影响取决于信号蛋白复合物mTORC1的激活。用mTORC1抑制剂治疗小鼠可显著减轻神经炎症、神经元损失和α-突触核蛋白聚集以及运动功能障碍。

这表明针对口腔 - 肠道微生物群及其代谢物可能为帕金森病提供新的治疗策略。

“Ara Koh教授表示：“我们的研究提供了一种机制性理解，即肠道中的口腔微生物如何影响大脑并促使帕金森病发展。”“它突出了将肠道微生物群作为治疗策略的潜力，为帕金森病治疗提供了新方向。”

资金：该研究由三星电子的三星研究资助与孵化中心、科学和信息通信技术部的中年研究人员计划、微生物组核心研究支持中心以及生物医学技术开发计划资助。 作者：Yung-Eui Kang 来源：浦项科技大学 联系方式：Yung-Eui Kang - 浦项科技大学 图片：图片来源为Neuroscience News 肠道微生物产生的咪唑丙酸推动帕金森病病理发展 然而，具体涉及的微生物和代谢物，以及肠道衍生的代谢物是否能抵达大脑直接诱发神经退行性变，仍不明确。 用携带UrdA的变形链球菌或表达变形链球菌UrdA的大肠杆菌定植小鼠，会增加全身和大脑的ImP水平，诱发类似帕金森病的症状，包括多巴胺能神经元损失、星形胶质细胞增生、小胶质细胞增生和运动障碍。 总之，这些发现确定了通过UrdA产生的微生物ImP是帕金森病中肠 - 脑轴的直接病理介质。