早在症状出现数年前就发现了多发性硬化症的早期迹象

摘要：研究人员追踪了多发性硬化症（MS）的最早阶段，发现免疫系统在诊断前长达七年就开始攻击大脑。通过分析5000多种血液蛋白，他们在症状出现前很久就确定了神经纤维周围保护鞘髓磷脂受损的分子迹象。 关键生物标志物如IL-3和MOG显示出两阶段攻击，首先针对髓磷脂，随后损害神经纤维本身。这一发现为早期诊断血液检测以及潜在的MS预防性治疗铺平了道路。 关键事实：

• 早期检测：髓磷脂损伤在MS诊断前长达七年出现，通过MOG蛋白峰值揭示。
• 免疫激活标志物：IL-3在招募引发早期脑部炎症的免疫细胞中起核心作用。
• 新诊断工具：研究人员确定了21种蛋白质，可作为MS预测性血液检测的基础。 来源：加州大学旧金山分校

患者开始寻求多发性硬化症（MS）治疗时，该病已损害其大脑多年。但直到最近，科学家才明白哪些脑细胞是攻击目标以及损伤何时开始。现在，通过分析血液中数千种蛋白质，加州大学旧金山分校的科学家们首次清晰描绘了该病何时攻击覆盖神经纤维的髓鞘。结果表明免疫系统攻击大脑的时间比之前认为的更早。 在此期间，IL-3和一些协调免疫反应的相关蛋白质出现在血液中。 该研究测量了人体血液中这些攻击产生的碎片以及协调免疫系统发动攻击的信号。它首次梳理了最终导致该病的事件顺序。这一发现可能带来诊断多发性硬化症的新方法，甚至有朝一日预防该病。 MS首先攻击脂肪髓鞘，一年后可见神经纤维自身的分解。 在疾病早期升高的众多免疫信号蛋白中，一种蛋白脱颖而出：IL-3。在中枢神经系统遭受重大损伤但患者尚无感觉的这个早期阶段，它发挥着重要作用。IL-3以招募免疫细胞至大脑和脊髓并攻击神经细胞而闻名。 “我们认为我们的工作为诊断、监测以及可能治疗MS带来了众多机会，”加州大学旧金山分校神经病学助理教授艾哈迈德·阿卜杜勒哈克医学博士说，他是该论文的第一作者和共同通讯作者，论文发表于10月20日的《自然医学》杂志。“这可能改变我们理解和管理这种疾病的方式。” 研究人员分析了134名MS患者诊断前后血液样本中的5000多种蛋白质。这些样本由美国国防部血清库提供，该库在军人申请入伍时存储样本。几十年后这些样本可供研究，届时一些人可能已患上MS。 在患者诊断前七年，他们发现一种名为MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）的蛋白质出现峰值，这表明神经系统线路周围的绝缘层受损。MOG峰值出现一年后，他们发现另一种名为神经丝轻链的蛋白质出现峰值，这表明神经纤维本身受损。 在此期间，IL-3和一些协调免疫反应的相关蛋白质出现在血液中。 该团队确定了约50种预示未来疾病的蛋白质，并已就使用其中最重要的21种进行诊断性血液检测提交了专利申请。 加州大学旧金山分校神经病学系神经免疫学和神经胶质生物学部门主任、论文资深作者阿里·格林医学博士表示，该研究带来了预防的希望，并让人更深入了解导致MS症状出现的原因。 “我们现在知道MS在临床发病前很早就开始了，这使得我们有真正的可能性有朝一日预防MS，或者至少利用我们的理解保护人们免受进一步伤害。” 作者：其他加州大学旧金山分校作者包括加布里埃尔·塞罗诺医学博士、基亚拉·宁、约翰·博斯卡尔丁博士、加州大学旧金山分校起源研究团队、克里斯蒂安·科尔达诺医学博士、阿斯里莎·图巴蒂、卡米尔·富阿西耶、埃里克·D·周博士、雷富佳·戈麦斯、亚当·桑塔涅洛、凯尔西·C·佐恩、医学硕士、吉尔·A·霍伦巴赫博士、公共卫生硕士、豪尔赫·R·奥克斯伯格博士、布鲁斯·A·C·克里医学博士、博士、医学硕士、斯蒂芬·L·豪泽医学博士、乔纳·R·陈博士、塞尔吉奥·E·巴兰齐尼博士、迈克尔·R·威尔逊医学博士和阿里·J·格林医学博士。所有作者见论文。 资金：这项工作部分由国防部（HT94252310499）、国立卫生研究院（R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791、1S10OD028511 - 01、R35NS111644）、瓦尔哈拉基金会、国家MS协会、韦斯特里奇基金会、国家多发性硬化症协会（RFA - 2104 - 37504、SI - 2001 - 35751）、水湾慈善基金会、蒂姆和劳拉·奥肖内西以及利特拉家族资助。所有资金和披露见论文。 解答的关键问题：

• 问题：研究人员在MS何时开始方面有何发现？
  • 答案：研究发现免疫系统对髓鞘的攻击在患者出现症状或就医前长达七年就开始了。
• 问题：如何检测到的？
  • 答案：通过分析诊断前数年收集的军人血液样本，研究人员确定了表明大脑和神经损伤的不同蛋白质峰值。
• 问题：这对MS患者意味着什么？
  • 答案：这些发现可能彻底改变MS的早期诊断和预防策略，在不可逆神经损伤发生前进行干预。 作者：劳拉·库兹曼 来源：加州大学旧金山分校 联系方式：劳拉·库兹曼 - 加州大学旧金山分校 图片：图片归功于神经科学新闻 髓磷脂损伤在多发性硬化症中先于轴突损伤和症状发作 值得注意的是，髓磷脂损伤在症状发作前约7年就已出现，且比轴突损伤迹象早约1年。相比之下，星形胶质细胞的参与直到临床发作才明显。血清蛋白质组的众多变化表明白细胞介素3和核因子κB通路在症状前阶段的参与。我们的发现有助于理解MS的病理生理学以及中枢神经系统损伤的级联反应，并可能促进高危人群中MS的早期检测。