敏扎索明概念验证“ORCHESTRA”研究结果为优时比（UCB）帕金森病研究项目的后续行动指明方向

UCB宣布，与诺华合作开发用于早期帕金森病治疗的minzasolmin（一种在研口服小分子α - 突触核蛋白错误折叠抑制剂）的ORCHESTRA概念验证研究未达到主要和次要临床终点。

UCB有一系列帕金森病早期临床前和临床项目，评估多种不同的潜在新治疗方法。α - 突触核蛋白的错误折叠和聚集是帕金森病的关键病理驱动因素。除了专注于抑制细胞内α - 突触核蛋白错误折叠的minzasolmin外，UCB还在推进UCB7583（目前正在研究用于防止细胞外α - 突触核蛋白扩散），以及glovadalen（UCB0022，一种可口服、能穿透大脑的小分子，旨在在需要的时间和地点增强多巴胺效力以激活多巴胺D1受体，从而改善症状控制）。

UCB首席科学官Alistair Henry表示，团队感谢参与minzasolmin开发项目的患者、家属和医护人员。UCB将继续致力于基于科学和患者驱动的策略来解决帕金森病的病因和症状。

根据ORCHESTRA研究结果评估，UCB已采取措施终止该项目的扩展阶段。这一决定基于在主要和次要终点均缺乏临床获益证据。疾病生物标志物数据（初步有信号）仍在分析中。minzasolmin的安全性与先前了解的一致，未发现新的安全问题。该研究结果将提交给即将召开的科学会议，并将提交给同行评审期刊发表。

ORCHESTRA/PD0053（NCT04658186）是一项大型2a期、随机、安慰剂对照、为期18个月的研究，评估口服minzasolmin在早期帕金森病患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。主要终点是运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS - UPDRS）I - III部分总分的进展。全球有450多名患者参加了这项研究，各治疗组（180mg/天、360mg/天或安慰剂）治疗紧急不良事件发生率相当，未发现新的安全风险。

关于UCB：UCB是一家全球性生物制药公司，专注于发现和开发创新药物和解决方案，以改变免疫系统或中枢神经系统严重疾病患者的生活。

α - 突触核蛋白（alpha - synuclein） α - 突触核蛋白是一种在中枢神经系统神经元中表达的蛋白质。在正常生理状态下，它可能参与神经元的可塑性、突触传递等功能。然而，在帕金森病等神经退行性疾病中，α - 突触核蛋白发生错误折叠并聚集形成路易小体（Lewy bodies），这一病理过程被认为是帕金森病发病机制的关键环节。错误折叠后的α - 突触核蛋白可能具有细胞毒性，影响神经元的正常功能，导致神经元死亡、神经递质失衡等一系列问题，进而引发帕金森病的各种症状，如震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等。