基因泰克（Genentech）的普瑞西尼珠单抗（Prasinezumab）Ⅱb期研究未达主要终点，但显示其或对早期帕金森病有益

罗氏集团（SIX：RO，ROG；OTCQX：RHHBY）旗下的基因泰克（Genentech）今日公布了普拉西尼珠单抗（prasinezumab）在586名早期帕金森病患者中的IIb期PADOVA研究结果，这些患者在接受稳定的对症治疗的同时接受了至少18个月的治疗。普拉西尼珠单抗在确认运动进展时间这一主要终点上显示出潜在临床疗效，风险比（HR）=0.84[0.69 - 1.01]，p = 0.0657，未达到统计学意义。在预先指定的分析中，在接受左旋多巴治疗的人群（参与者的75%）中，普拉西尼珠单抗的效果更显著，HR = 0.79[0.63 - 0.99]。在多个次要和探索性终点也观察到一致的积极趋势。普拉西尼珠单抗的耐受性仍然良好，研究中未发现新的安全信号。

“帕金森病很复杂且具有毁灭性，对数百万患者来说目前还没有疾病修饰治疗方案，”医学博士、哲学博士、首席医疗官兼全球产品开发负责人利维·加拉韦（Levi Garraway）说。“我们认为普拉西尼珠单抗IIb期研究中一致的疗效趋势值得进一步探索。在我们进一步评估数据以确定下一步行动时，将继续与帕金森病群体密切合作。”

II期PASADENA和IIb期PADOVA开放标签扩展研究将继续进行，以探索在这两项研究中观察到的效果。罗氏/基因泰克将继续评估数据并与卫生部门合作以确定下一步行动。

PADOVA研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。

关于普拉西尼珠单抗

普拉西尼珠单抗是一种研究性单克隆抗体，旨在选择性结合聚集的α - 突触核蛋白（α - syn）并降低神经元毒性。通过靶向大脑中α - 突触核蛋白的积聚，普拉西尼珠单抗可能防止其在细胞间进一步积累和扩散，从而减缓疾病进展。支持将靶向α - 突触核蛋白聚集体作为帕金森病作用机制的证据基于该领域广泛的科学证据。

普拉西尼珠单抗目前正在II期PASADENA和IIb期PADOVA研究的持续开放标签扩展中进行评估。PASADENA研究的四年数据显示，与匹配的PPMI自然病程研究队列相比，有潜在证据表明运动进展持续减缓，该结果发表于2024年10月的《自然医学》（Nature Medicine）。PASADENA延迟启动（n = 94）和早期启动（n = 177）组在MDS - UPDRS第三部分OFF状态下的评分下降（分数增加更小）比PPMI外部对照（n = 303）更慢（延迟启动，- 51%；早期启动，- 65%）。普拉西尼珠单抗的安全数据库包含来自900多名接受该研究药物治疗的帕金森病研究参与者的数据，其中500多名接受治疗超过1.5 - 5年。

2013年12月，罗氏/基因泰克与Prothena签订了许可、开发和商业化协议，以开发和商业化针对α - 突触核蛋白的单克隆抗体，如普拉西尼珠单抗，用于治疗帕金森病。

关于PADOVA研究

PADOVA是一项IIb期多中心、随机、双盲试验，评估普拉西尼珠单抗与安慰剂相比在586名随机分配的早期帕金森病患者中的疗效和安全性，这些患者正在接受稳定的对症治疗（在基线时以稳定剂量的左旋多巴或单胺氧化酶 - B抑制剂作为单一疗法超过三个月）。患者每月接受1500mg普拉西尼珠单抗静脉注射或每四周接受安慰剂，持续至少76周。随后是为期两年的开放标签扩展阶段，所有参与者都接受活性治疗，目前该阶段正在进行中。

PADOVA的主要终点是帕金森病确认运动进展的时间（在停药状态下运动障碍协会统一帕金森病评定量表[MDS - UPDRS]第三部分评分增加≥5分）。MDS - UPDRS第三部分增加5分代表临床上有意义的运动进展事件（Trundell等人，即将发表）。

关于帕金森病

帕金森病是一种慢性、进行性和使人衰弱的神经退行性疾病，其特征是产生多巴胺的神经元和其他神经细胞逐渐丧失，在确诊前数年可能就会出现运动和非运动症状。如今，全球有超过1000万人受帕金森病影响。帕金森病的患病率正在上升，已成为增长最快的神经系统疾病之一。目前，有效缓解运动症状的对症治疗是可用的，对人们的生活质量有重大影响；然而，没有对症疗法能够减缓或阻止帕金森病的临床进展，并且随着疾病进展，治疗效果会逐渐消失。

罗氏/基因泰克正在评估多种减缓疾病进展和潜在预防帕金森病的方法，包括靶向聚集性α - 突触核蛋白产生、溶酶体功能障碍和神经炎症等潜在疾病进程。

关于基因泰克在神经科学领域

神经科学是基因泰克研发的一个主要重点。我们的目标是进行开创性的科学研究，开发新的治疗方法，以改善慢性和潜在毁灭性疾病患者的生活。

基因泰克和罗氏正在研究十多种用于神经系统疾病的药物，包括多发性硬化症、脊髓性肌萎缩症、视神经脊髓炎谱系障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和杜氏肌营养不良症。我们与合作伙伴一起致力于突破科学理解的界限，以解决当今神经科学中一些最困难的挑战。

关于基因泰克

基因泰克成立于40多年前，是一家领先的生物技术公司，发现、开发、生产和商业化用于治疗患有严重和危及生命疾病的患者的药物。

α - 突触核蛋白（α - syn）是一种在神经元中表达的蛋白质，在帕金森病的发病机制中起着关键作用。在正常生理状态下，α - syn参与神经递质的释放等生理功能。但在帕金森病患者中，α - syn会错误折叠并聚集形成路易小体（Lewy bodies），这种聚集体被认为与神经元的死亡和功能障碍密切相关，从而导致帕金森病的一系列症状，如运动障碍等。针对α - syn的研究成为帕金森病治疗研究的一个重要方向。