Rhythm制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将Imcivree（司美替尼）用于两岁及以上患者

2024年12月20日，波士顿（全球新闻专线）——Rhythm制药公司（纳斯达克股票代码：RYTM）是一家处于商业阶段的生物制药公司，专注于改变罕见神经内分泌疾病患者的生活。该公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Imcivree（司美替尼）的扩展适应症，将适用人群扩大到2岁及以上儿童。Imcivree可用于减轻2岁及以上因巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或经基因确诊的阿黑皮素原（POMC）（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨型1（PCSK1）缺乏症或瘦素受体（LEPR）缺乏症）导致的综合征性或单基因肥胖患者的超重体重，并长期维持减重效果。

BBS以及POMC、PCSK1和LEPR缺乏症是罕见的黑皮质素 - 4受体（MC4R）通路疾病，其主要特征包括食欲亢进（病理性、永不满足的饥饿感）、饱腹感受损并伴有持续且异常的觅食行为以及早发性肥胖。Imcivree是第一种也是唯一一种针对下丘脑MC4R通路损伤的精准药物，在美国和欧洲，它是治疗成人和2岁及以上儿童因BBS以及POMC、PCSK1和LEPR缺乏症导致的食欲亢进和肥胖的根本病因的药物。

哥伦比亚大学医学中心的儿科内分泌学家、肥胖症专家、儿科学教授Ilene Fennoy医学博士、公共卫生硕士表示：“要知道，罕见的MC4R通路疾病与普通肥胖不同，这些患者的永不满足的饥饿感是病理性的，是大脑中某一通路受损的结果。由于这种永不满足的饥饿感，大多数患者在5岁之前就会出现早发性肥胖。儿童时期的肥胖如果不加以治疗，可能会导致更严重的长期健康并发症风险，因此早期干预治疗肥胖至关重要。随着Imcivree适应症的扩大，患者现在能够得到急需的靶向治疗，我们相信这种治疗可以在患者非常年幼时解决其肥胖的根本病因。”

临床试验结果表明，司美替尼能显著且持续地减轻体重和减少饥饿感。3期VENTURE试验的结果于2024年11月发表在同行评审期刊《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上。最常见的不良事件为皮肤色素沉着过度、注射部位反应、腹泻、恶心和头痛。

巴德 - 毕德氏综合征基金会主席Tim Ogden说：“今天的批准对BBS群体以及其他患有罕见MC4R疾病且受食欲亢进困扰的人来说是个好消息。许多患有BBS的儿童无论吃了多少、刚吃不久，都会感到饥饿或想着食物，这使得家庭要应对孩子偷食的情况，让日常生活压力极大。当孩子患有像BBS这样的多系统综合征时，家长要操心和处理的事情已经够多了，Imcivree可以成为治疗孩子肥胖的重要工具。”

Rhythm公司董事长、首席执行官兼总裁David Meeker医学博士说：“Rhythm致力于确保患有这些出生时即存在且在生命早期就表现出来的罕见遗传病的患者能够尽快使用Imcivree。我们将坚定不移地继续快速推进针对罕见神经内分泌疾病根本病因的治疗和精准药物研发。”

Imcivree最初于2020年11月获得FDA批准，用于6岁及以上患有POMC、PCSK1或LEPR缺乏症的患者，并于2022年6月获批用于BBS患者。Imcivree还获得了英国药品和医疗产品监管局（MHRA）以及欧盟委员会（EC）的上市许可，可用于2岁及以上患者。

BBS是通过临床诊断的，在美国约有4000 - 5000人患病。患有BBS的人可能会经历永不满足的饥饿感（也称为食欲亢进），并在生命早期就开始出现严重肥胖。BBS还可能与认知障碍、多指（趾）畸形、肾功能不全、性腺功能减退和视力障碍有关。由POMC、PCSK1或LEPR基因的双等位基因变异引起的POMC、PCSK1和LEPR缺乏性肥胖在美国约影响600 - 2500人。

关于Rhythm制药公司 Rhythm是一家处于商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家庭的生活。Rhythm的主要产品Imcivree®（司美替尼）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲亢进和严重肥胖。在美国，该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于减轻2岁及以上因巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或经基因确诊的阿黑皮素原（POMC）（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨型1（PCSK1）缺乏症或瘦素受体（LEPR）缺乏症）导致的综合征性或单基因肥胖患者的超重体重，并长期维持减重效果。欧盟委员会（EC）和英国药品和医疗产品监管局（MHRA）已批准司美替尼用于治疗2岁及以上成人和儿童因经基因确诊的BBS或经基因确诊的功能丧失型双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖和控制饥饿感。此外，Rhythm正在推进司美替尼针对其他罕见疾病的广泛临床开发项目，以及研究性MC4R激动剂LB54640和RM - 718，还有一套用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物。Rhythm的总部位于马萨诸塞州波士顿。

司美替尼适应症 在美国，对于经FDA批准的检测表明POMC、PCSK1或LEPR基因存在被解读为致病性、可能致病性或意义不确定（VUS）的变异的2岁及以上因巴德 - 毕德氏综合征（BBS）或阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨型1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症导致的综合征性或单基因肥胖的成人和儿童患者，司美替尼可用于减轻超重体重并长期维持减重效果。 在欧盟和英国，司美替尼用于治疗2岁及以上成人和儿童因经基因确诊的BBS或功能丧失型双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖和控制饥饿感。在欧盟和英国，司美替尼应由具有肥胖症及潜在遗传病因专业知识的医生开具处方并监督使用。

使用限制 司美替尼不适用于以下情况的患者治疗，因为预计其不会有效：

禁忌证 对司美替尼或Imcivree中的任何辅料有严重过敏史。已报告有严重过敏反应（如过敏反应）。

警告和注意事项 性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能会发生这些事件，并告知勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗救治。 抑郁和自杀意念：已出现抑郁、自杀意念和情绪低落。监测患者是否有新发或恶化的抑郁、自杀想法或行为。如果患者出现自杀想法或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，则考虑停用Imcivree。 过敏反应：已报告有严重过敏反应（如过敏反应）。如果怀疑有过敏反应，建议患者立即就医并停用Imcivree。 皮肤色素沉着过度、原有痣变黑以及新的黑素细胞痣形成：已出现皮肤色素沉着普遍或局部增加、原有痣变黑、新的黑素细胞痣形成以及现有黑素细胞痣增大的情况。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测原有和新出现的色素沉着病变。 新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：Imcivree未被批准用于新生儿或婴儿。使用含苯甲醇防腐剂的药物治疗新生儿和低出生体重婴儿可能会发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”。

不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起。

前瞻性陈述 本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。本新闻稿中所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于司美替尼和其他候选产品的潜力、安全性、有效性、监管和临床进展、潜在的监管提交、批准及其时间的陈述；我们的任何产品或候选产品对任何特定疾病适应症、任何特定患者群体或任何剂量的潜在益处，包括司美替尼对患有BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏症的儿科患者的潜在益处；对潜在临床试验结果、监管提交和批准的预期；我们的业务战略和计划，包括司美替尼在美国的商业化；以及上述任何事项的时间安排。使用“预期”、“预计”、“相信”、“可能”、“将”等类似词语的陈述也属于前瞻性陈述。此类陈述受到众多风险和不确定因素的影响，包括但不限于我们招募临床试验患者的能力、临床试验的设计和结果、竞争的影响、获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、我们成功将司美替尼商业化的能力、我们的流动性和费用、我们留住关键员工和顾问的能力以及吸引、留住和激励合格人员的能力、总体经济状况，以及Rhythm于2024年9月30日止三个月的10 - Q季度报告“风险因素”标题下讨论的其他重要因素以及向美国证券交易委员会提交的其他文件。除法律要求外，我们没有义务对本新闻稿中包含的前瞻性陈述进行任何修订或更新，以反映本新闻稿发布日期之后发生的事件或情况，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

二、巴德 - 毕德氏综合征（Bardet - Biedl syndrome，BBS）

巴德 - 毕德氏综合征是一种罕见的遗传性疾病，属于纤毛类疾病。其典型特征包括肥胖（通常是早发性肥胖，与文中提到的食欲亢进相关）、多指（趾）畸形、视网膜色素变性、肾功能不全、性腺功能减退以及认知障碍等。这种疾病是由多个基因突变引起的，目前已经确定了多个与BBS相关的基因。由于是多系统受累的疾病，患者往往需要多学科的综合治疗来管理不同器官系统出现的症状，改善生活质量并延缓疾病进展。