重新利用降压药利血平或可预防遗传性致盲疾病中的视力丧失

利血平有效性的发现可能会大大加快视网膜色素变性和许多其他遗传性视网膜营养不良症的治疗。这些疾病可能由影响100多个基因的1000多种可能突变中的一种引起。该研究的首席研究员、美国国立卫生研究院国家眼科研究所的高级研究员阿南德·斯瓦鲁普博士说：“利血平的神经保护作用与任何特定的潜在基因突变无关。”

遗传性视网膜营养不良会导致视网膜退化，视网膜是眼睛后部的感光组织。视力丧失可能在出生时就存在，也可能在成年早期发展出来。疾病进展因涉及的基因而异。一些遗传缺陷可能是显性遗传，即基因的两个副本（分别来自母亲和父亲）中只要有一个发生突变就足以导致视力丧失；其他遗传缺陷是隐性的，即基因的两个副本都必须携带突变才会导致视力丧失。用于纠正遗传性视网膜营养不良的基因疗法很有前景，但研发耗时久、具有基因特异性且往往非常昂贵。

这些发现是利血平可提高光感受器细胞存活率的最新证据，光感受器细胞是在视网膜色素变性和其他视网膜营养不良症中死亡的视网膜神经元。2023年，斯瓦鲁普实验室证明了利血平在预防由CEP290基因突变引起的视网膜营养不良症LCA10导致的视力丧失方面的潜力。

在其最新研究中，斯瓦鲁普的团队在由视色素基因视紫红质突变引起的显性视网膜色素变性大鼠模型中测试了利血平。这种疾病突变在患有视网膜色素变性的爱尔兰裔美国人中很常见。与未接受治疗的大鼠相比，利血平在被称为视杆光感受器的视网膜细胞中保留了光感受器将进入眼睛的光转换为电信号并发送到大脑以产生视觉（即光电转换）的过程。视杆光感受器能实现低光视觉；视锥光感受器能在强光下实现彩色视觉。

出乎意料的是，与雄性大鼠相比，利血平对雌性大鼠的视杆光感受器保护得更好。科学家们还观察到，与雄性大鼠相比，雌性大鼠的视锥光感受器得到了显著的保护。

斯瓦鲁普说：“我们只能对这些性别差异进行推测。然而，未来的研究将受益于梳理出这些差异并理解它们，从而为视网膜疾病治疗的个性化方法奠定基础。”

斯瓦鲁普的实验室正在开发更多、更有效的利血平相关药物。其想法是使用这些药物来治疗迟发性或进展缓慢的遗传性视网膜营养不良症，或者在更有效的能够逆转视力丧失的治疗方法研发出来之前，简单地延缓侵袭性视网膜色素变性的视力丧失。

由于副作用，利血平已不再用于治疗高血压。然而，治疗视网膜变性所需的剂量非常低，并且是直接作用于眼睛。利血平是一种小分子疗法，这使其易于输送到眼睛的目标组织。

这项工作得到了美国国家眼科研究所内部研究计划的支持。

美国国家眼科研究所引领联邦政府对视觉系统和眼部疾病的研究。它支持基础和临床科学项目以开发挽救视力的治疗方法，并满足视力丧失者的特殊需求。欲了解更多信息，请访问https://www.nei.nih.gov。

关于美国国立卫生研究院（NIH）：NIH是美国的医学研究机构，包含27个研究所和中心，是美国卫生与公众服务部的一个组成部分。NIH是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，正在研究常见和罕见疾病的病因、治疗方法和治愈方法。欲了解更多关于NIH及其项目的信息，请访问www.nih.gov。

宋HB、坎佩洛L、蒙达尔AK、陈HY、英格利希MA、格伦M、范兰丁厄姆P、法尔乔R、斯瓦鲁普A。“在视紫红质P23H常染色体显性视网膜色素变性大鼠模型中利血平对光感受器变性的性别特异性缓解”。发表日期此处eLife14:RP103888 https://doi.org/10.7554/eLife.103888.1