全球III期试验表明，奈拉多米斯特可减缓特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）患者的肺功能下降，且停药率与安慰剂相似

德国英格海姆，2025年5月19日 - 勃林格殷格翰今日公布了III期FIBRONEER™ - IPF和FIBRONEER™ - ILD试验的详细结果。这些研究分别评估了nerandomilast（一种在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）优先抑制剂）在特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）患者（无论是否接受抗纤维化背景治疗）中的情况。结果发表于《新英格兰医学杂志》，并在美国胸科学会（ATS）2025年国际会议上以最新突破性摘要形式呈现。

nerandomilast是一种在研药物，尚未获批使用，其有效性和安全性尚未确定。

两项试验中9毫克和18毫克两种剂量均达到主要终点，即与安慰剂相比，在第52周时用力肺活量（FVC）[毫升]从基线的绝对变化下降幅度减少。FVC是衡量肺功能的指标。

洛杉矶南加州大学凯克医学院临床医学教授Toby Maher博士表示：“在科学界面临诸多挑战以推出新临床数据的情况下，IPF和PPF仍对患者造成严重损害。两项III期试验达到主要终点是科学界的重大突破，凸显了nerandomilast无论是作为单一疗法还是与现有治疗联合使用，都可能对满足患者未被满足的需求产生有意义的影响。”

在两项试验中，观察到与安慰剂永久停药率相似：在FIBRONEER™ - IPF试验中，不良事件导致18毫克nerandomilast组14.0%、9毫克组11.7%和安慰剂组10.7%的患者永久停止试验方案。在FIBRONEER™ - ILD试验中，不良事件导致18毫克组10.0%、9毫克组8.1%和安慰剂组10.2%的患者永久停止试验方案。两项试验中，nerandomilast组和安慰剂组在特殊关注的不良事件（如血管炎、抑郁、自杀倾向或药物性肝损伤）方面均无失衡。

勃林格殷格翰人类制药负责人兼董事会成员Shashank Deshpande表示：“特发性肺纤维化和进行性肺纤维化是毁灭性疾病，IPF患者确诊后五年内有二分之一的人死亡。尽管现实严峻，但持续的研究可能为患者提供新的可能，因为仍需要更多治疗方法。nerandomilast最新的有效性、安全性和耐受性数据表明其在满足IPF和PPF患者需求方面的潜力。”

FIBRONEER™ - IPF（NCT05321069）是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估nerandomilast在IPF患者中至少52周的有效性和安全性。来自36个国家的1177名患者按1:1:1的比例随机分配，分别接受9毫克nerandomilast每日两次（n = 392）、18毫克每日两次（n = 392）或安慰剂每日两次（n = 393）。随机化根据背景抗纤维化治疗的使用进行分层，入组时77.7%的患者接受尼达尼布或吡非尼酮。

发表于《新英格兰医学杂志》的52周关键疗效结果包括：主要终点亚组（FVC从基线的调整后平均变化）*（*试验未针对这些亚组显示差异的能力），复合关键次要终点（首次IPF急性加重、首次呼吸系统原因住院或死亡的时间）未达到。

最常见的不良事件是腹泻，安慰剂组为16.0%，9毫克nerandomilast组为31.1%，18毫克组为41.3%。最常导致试验方案停止的不良事件是腹泻，9毫克组为1.8%，18毫克组为6.1%，安慰剂组为0.5%停止治疗。其他不良事件在各治疗组间均衡，特别是在特殊关注的不良事件（如血管炎、抑郁、自杀倾向或药物性肝损伤）方面，nerandomilast组和安慰剂组无失衡。在各治疗组中，接受背景抗纤维化治疗的患者因不良事件导致治疗中断的频率更高。安慰剂、9毫克nerandomilast和18毫克nerandomilast治疗的患者中，分别有33%、31%和30%发生严重不良事件，分别有5%、4%和2%的患者不良事件致死。

FIBRONEER™ - ILD（NCT05321082）是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估nerandomilast在PPF患者中至少52周的有效性和安全性。来自44个国家的1176名患者按1:1:1的比例随机分配，分别接受9毫克nerandomilast每日两次（n = 393）、18毫克每日两次（n = 391）或安慰剂每日两次（n = 392）。随机化根据背景抗纤维化治疗的使用进行分层，43.5%的患者接受尼达尼布。

发表于《新英格兰医学杂志》的52周关键疗效结果包括：主要终点亚组（FVC从基线的调整后平均变化）*（*试验未针对这些亚组显示差异的能力），†该组中有2名患者服用吡非尼酮而非尼达尼布，被归类为方案偏离，但这些患者的数据作为背景尼达尼布组的一部分进行分析。nerandomilast在复合关键次要终点（首次急性加重、呼吸系统原因住院或死亡的时间）方面无统计学意义，但两个治疗组的死亡人数在数值上较少：9毫克组（n = 33/8.4%），18毫克组（n = 24/6.1%），而安慰剂组（n = 50/12.8%）。

nerandomilast的安全性和耐受性特征与FIBRONEER™ - IPF大体一致。52周内最常见的不良事件是腹泻，安慰剂组为24.7%，9毫克nerandomilast每日两次组为29.5%，18毫克每日两次组为36.6%。在特殊关注的不良事件（如血管炎、抑郁或自杀倾向）方面，nerandomilast组和安慰剂组无失衡。最常导致治疗中断的不良事件是“病情加重”（即肺纤维化恶化），9毫克组为1.5%，18毫克组为1.0%，安慰剂组为3.1%，以及腹泻，分别导致这些治疗组中1.3%、2.6%和0.5%的患者停止治疗。接受背景尼达尼布治疗和未接受背景尼达尼布治疗的患者中，导致治疗中断的不良事件发生率总体相似。安慰剂、9毫克nerandomilast和18毫克nerandomilast治疗的患者中，分别有35.2%、31.8%和33.2%发生严重不良事件，分别有5.1%、3.6%和2.0%的患者不良事件致死。

nerandomilast（BI 1015550）是一种在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）优先抑制剂，正在研究用于IPF和PPF的潜在治疗。

2022年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予nerandomilast治疗IPF的突破性疗法认定，2025年4月授予治疗PPF的认定。美国FDA最近对nerandomilast用于IPF的新药申请（NDA）给予优先审评，预计在2025年第四季度采取行动。nerandomilast用于PPF的NDA也已向FDA提交。nerandomilast用于IPF和PPF的监管申报在中国和欧盟也正在审评中，其他地区的申报也将跟进。

IPF是较常见的进行性纤维化间质性肺疾病（ILDs）之一。IPF患者的肺纤维化根本原因未知。IPF症状包括活动时呼吸困难、干咳、疲劳和虚弱。该病主要影响50岁以上患者，男性多于女性。

某些非IPF纤维化ILD患者可能发展为进行性表型，即PPF。在PPF中，ILD通常有已知的潜在疾病（如类风湿性 关节炎或系统性硬化症）病因。

IPF和PPF的患病率因地区而异。据估计，全球可能有多达360万人受IPF影响，多达560万人受PPF影响。

勃林格殷格翰是一家活跃于人类和动物健康领域的生物制药公司。作为行业研发的主要投资方之一，该公司专注于开发高未满足医疗需求领域的创新疗法。自1885年成立以来一直独立运营，勃林格着眼长远，将可持续性融入整个价值链。逾54,500名员工服务于130多个市场，构建更健康、更可持续和公平的未来。更多信息请访问http://www.boehringer - ingelheim.com/uk（英国）或www.boehringer - ingelheim.com（世界其他地区）。