林沃塞妥单抗联合卡非佐米或硼替佐米用于复发/难治性多发性骨髓瘤早期治疗显示出良好的初步效果

2025年5月22日，美国纽约州塔里敦（GLOBE NEWSWIRE）消息，再生元制药公司（纳斯达克股票代码：REGN）今日公布了1b期LINKER - MM2试验两个队列的初步结果。该试验评估了林沃塞妥单抗（linvoseltamab）与两种不同的蛋白酶体抑制剂（PI）——卡非佐米（carfilzomib）或硼替佐米（bortezomib）联合用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者的情况。试验患者至少经过两轮治疗后病情进展，且为双药难治（免疫调节药物[IMiD]和PI）或接触过三类药物（IMiD、PI和抗CD38单克隆抗体）。这些数据将在6月2日（周一）美国临床肿瘤学会（ASCO）2025年年会的两场口头报告中展示。

法国里尔大学医院血液学教授Salomon Manier博士表示：“在临床试验中，林沃塞妥单抗单药在后期治疗中产生了令人印象深刻的应答率，有必要在早期治疗以及与其他癌症疗法联合使用方面进行研究。虽然目前还处于早期阶段，但林沃塞妥单抗联合疗法的这些引人注目的结果显示出较高的临床活性，即使在之前接触过试验队列中所评估的蛋白酶体抑制剂的患者中也是如此。我们期待看到这些结果进一步成熟，以确定这些益处是否能够持续。”

林沃塞妥单抗与卡非佐米联合在R/R MM中显示出强烈应答 所有接受治疗的患者（n = 23）之前都接触过PI，超过一半（n = 12）对至少一种PI耐药。此外，48%的患者有基线软组织浆细胞瘤，39%的患者年龄超过75岁，代表了具有高危特征的患者群体。在21例可评估疗效的患者中，11例患者在开始使用卡非佐米之前接受了100mg林沃塞妥单抗治疗，5例患者分别接受了150mg或200mg林沃塞妥单抗治疗。

中位随访15个月，所有剂量水平的疗效结果显示客观应答率（ORR）为90%（21例患者中的19例），76%（21例患者中的16例）达到完全应答（CR）。在12个月时，维持应答的估计概率为87%（n = 19；95%置信区间[CI]：56% - 97%），无进展概率为83%（n = 21；95% CI：55% - 94%）。计划开展一项注册性、随机的3期试验，以研究该组合在相同情况下与标准治疗的对比。

在23例可评估安全性的患者中，任何级别和≥3级最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE；>50%）为中性粒细胞减少症（65%和56.5%）、细胞因子释放综合征（CRS；61%和0%）、腹泻（52%和4%）和血小板减少症（52%和30%）。91%的患者发生感染（≥3级：43.5%，包括1例死亡）。83%的患者发生严重不良事件（SAE）。在100mg剂量水平观察到1例肿瘤溶解综合征期间的4级血小板减少症剂量限制性毒性（DLT），在150mg剂量水平观察到1例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

林沃塞妥单抗与硼替佐米的额外联合在R/R MM中显示出有前景的临床活性 在入组患者（n = 24）中，6例患者在开始使用硼替佐米之前接受了100mg林沃塞妥单抗，18例接受了200mg。超过一半的患者对PI耐药，包括58%对卡非佐米耐药和13%对硼替佐米耐药。在20例可评估疗效且中位随访时间为9个月的患者中，不同剂量水平的结果显示ORR为85%（20例患者中的17例），50%（20例患者中的10例）达到CR。

任何级别和≥3级最常见的TEAE（>50%）为CRS（58%和0%）、中性粒细胞减少症（54%和50%）和血小板减少症（54%和37.5%）。4例患者出现ICANS（1例1级和3例2级）。75%的患者发生感染（≥3级：38%）。83%的患者发生SAE。2例患者因不良事件死亡：1例因被认为与治疗相关且在硼替佐米开始使用之前发生的肺炎，另1例因被认为与治疗无关的新冠病毒感染。在200mg剂量水平观察到1例3级巨细胞病毒再激活的DLT。

林沃塞妥单抗与卡非佐米或硼替佐米联合用于R/R MM患者仍处于研究阶段，尚未得到任何监管机构的批准。

林沃塞妥单抗在欧盟被批准为Lynozyfic™，用于治疗成年患者经过至少三轮治疗（包括PI、IMiD和抗CD38单克隆抗体）后进展且在最后一轮治疗中显示进展的R/R MM。如需完整产品信息，请查看可在www.ema.europa.eu上找到的产品特性摘要。在美国，FDA已接受林沃塞妥单抗用于成年R/R MM患者的生物制品许可申请（BLA）审查，目标行动日期为2025年7月10日。

关于多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是第二大常见的血液癌症，全球每年新诊断病例超过18.7万例。预计2025年美国将有超过3.6万例新诊断病例，死亡人数达1.2万。在美国，约有8000名患者在经过三轮治疗后病情仍进展。该疾病的特征是癌细胞浆细胞（MM细胞）增殖，排挤骨髓中的健康血细胞，浸润其他组织并可能导致危及生命的器官损伤。尽管治疗有所进展，但多发性骨髓瘤无法治愈，虽然现有治疗能够减缓癌症进展，但大多数患者最终仍会经历癌症进展并需要额外治疗。

关于LINKER - MM2 LINKER - MM2是一项1b期、开放标签的临床试验，评估林沃塞妥单抗与其他癌症治疗方法联合用于R/R MM患者的情况。联合治疗包括标准治疗和新疗法，如IMiD、PI、抗CD38抗体、检查点抑制剂和γ - 分泌酶抑制剂。主要终点是DLT的发生率（仅剂量探索部分）以及TEAE的发生率和严重程度。次要终点包括ORR、应答持续时间（DoR）和无进展生存期。

在卡非佐米队列中，林沃塞妥单抗首先采用初始递增剂量方案给药，在开始使用卡非佐米（56mg/m²）之前给予至少两个全剂量（100、150或200mg）。在硼替佐米队列中，遵循相同的初始递增过程，但在开始使用硼替佐米（1.3mg/m²）之前给予林沃塞妥单抗至少一个全剂量（100或200mg）。

关于林沃塞妥单抗临床开发项目 林沃塞妥单抗是一种研究性双特异性抗体，旨在将多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）与表达CD3的T细胞连接起来，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。

林沃塞妥单抗正在一个广泛的临床开发项目中进行研究，探索其作为单药以及在MM不同治疗线（包括早期治疗线）以及浆细胞前体疾病中的联合方案中的应用。

除LINKER - MM2外，试验还包括： 如需了解更多再生元在血液癌症方面的临床试验信息，请访问临床试验网站，或通过clinicaltrials@regeneron.com或844 - 734 - 6643联系。

关于再生元在血液学方面的情况 在再生元，我们利用三十多年的生物学专业知识和我们专有的VelociSuite®技术为不同血液癌症和罕见血液疾病患者开发药物。

我们的血液癌症研究重点是双特异性抗体，这些抗体正在作为单药以及各种组合和新兴治疗模式进行研究。它们共同为我们提供了独特的组合灵活性，以开发定制化且可能具有协同作用的癌症治疗方法。

我们开发罕见血液疾病潜在治疗方法的研究和合作包括抗体药物、基因编辑和基因敲除技术的探索，以及专注于清除异常蛋白或阻断致病细胞信号传导的研究性RNA方法。

关于再生元的VelocImmune®技术 再生元的VelocImmune技术利用一个专有的基因工程小鼠平台，该平台具有基因人源化免疫系统，可产生优化的全人源抗体。1985年，当再生元的联合创始人、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos还是研究生时，他和导师Frederick W. Alt首次设想制造这种基因人源化小鼠，再生元花费了数十年发明和开发VelocImmune及相关的VelociSuite技术。Yancopoulos博士及其团队利用VelocImmune技术创造了FDA批准的所有原创全人源单克隆抗体中的很大一部分。这包括Dupixent®（度普利尤单抗）、Libtayo®（西米普利单抗 - rwlc）、Praluent®（阿利库单抗）、Kevzara®（沙利鲁单抗）、Evkeeza®（依维库单抗 - dgnb）、Inmazeb®（阿托利韦单抗、马夫替韦单抗和奥德西韦单抗 - ebgn）和Veopoz®（波泽利单抗 - bbfg）。此外，REGEN - COV®（卡西瑞韦单抗和伊德维单抗）在2024年之前得到FDA在新冠疫情期间的授权。

关于再生元 再生元（纳斯达克股票代码：REGN）是一家领先的生物技术公司，为患有严重疾病的患者发明、开发和商业化改变生命的药物。由医师 - 科学家创立和领导，我们将科学反复且持续转化为医学的独特能力已催生了众多已获批的治疗方法和正在开发的候选产品，其中大部分是我们实验室自主研发的。我们的药物和研发管线旨在帮助患有眼部疾病、过敏和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、神经系统疾病、血液疾病、传染病和罕见病的患者。

再生元利用我们的专有技术（如VelociSuite，可产生优化的全人源抗体和新型双特异性抗体）突破科学发现的界限并加速药物开发。我们借助再生元遗传学中心®的数据驱动见解和开创性的基因医学平台塑造医学的下一个前沿领域，使我们能够确定创新靶点和潜在治疗或治愈疾病的互补方法。

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