中国超重或肥胖成人中玛仕度肽的3期临床研究（GLORY - 1）发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）

2025年5月26日，美国旧金山与中国苏州消息。信达生物（Innovent Biologics, Inc.，港交所：01801）是一家开发、生产和商业化高质量药物以治疗肿瘤、自身免疫、心血管与代谢、眼科等重大疾病的世界级生物制药公司。该公司宣布，胰高糖素（GCG）/胰高糖素样肽 - 1（GLP - 1）双受体激动剂玛仕度肽（mazdutide）在中国超重或肥胖成人中的3期临床研究（GLORY - 1）结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并配有相关社论。论文的第一作者是北京大学人民医院的纪立农教授和河南科技大学第一附属医院的姜宏卫教授。此外，纪立农教授和信达生物的钱镭博士为共同通讯作者。

这是全球首个提交上市申请的GCG/GLP - 1双受体激动剂玛仕度肽的临床研究首次登上顶级同行评审医学杂志。也是中国开发的创新代谢和内分泌疗法的临床试验首次发表于《新英格兰医学杂志》，这一里程碑凸显了中国在药物开发和生物技术创新方面不断增长的能力，有望为不断发展的全球超重和肥胖治疗临床指南做出贡献。

哈佛医学院、布莱根妇女医院的Vanita R. Aroda教授和科罗拉多大学安舒茨医学校区的Leigh Perreault教授对这项开创性的新研究共同评论称，GLORY - 1试验揭示了中国人群与西方人群相比的不同特征。中国年轻人出现代谢功能障碍的比率与西方老年人群相当甚至更高。GCG/GLP - 1双受体激动剂疗法不仅显著减轻体重和BMI，还全面改善了与肥胖相关的全身健康风险。他们强调，中国的肥胖干预措施必须根据当地人群特征采取差异化策略，重点关注肝脏健康和血脂管理。鉴于中国肥胖发病较早且社会负担较重，早期干预至关重要且能带来更大的长期效益。对于新兴的肥胖疗法，专家指出药物治疗只是更广泛策略的一部分，他们倡导药物治疗与公共卫生政策协同，构建综合防治体系以更有效地应对全球肥胖流行。

玛仕度肽预计今年在中国上市，有望获批用于体重管理和血糖控制。玛仕度肽因其卓越的减肥功效和全面的代谢益处，被评为《Fierce Pharma》2025年十大最受期待药物之一。

在GLORY - 1研究中，共招募了610名肥胖（BMI≥28 kg/m²）或超重（24 kg/m²≤BMI＜28 kg/m²）且至少有一种肥胖相关合并症的参与者，随机接受玛仕度肽4 mg、6 mg或安慰剂，每周皮下注射一次，持续48周。共同主要终点是第32周时体重较基线的百分比变化以及体重减轻≥5%。

基线时，平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m²。研究结果表明，与安慰剂相比，玛仕度肽在4 mg和6 mg剂量下均显著减轻体重。

基于疗效估计，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组在第32周时体重较基线的平均百分比变化分别为 - 10.97%、 - 13.38%和 - 0.24%，在第48周时分别为 - 12.05%、 - 14.84%和 - 0.47%。玛仕度肽4 mg组中76.3%的参与者和玛仕度肽6 mg组中84.0%的参与者在第32周时体重减轻≥5%，而安慰剂组为10.9%；玛仕度肽4 mg组中37.0%的参与者和玛仕度肽6 mg组中50.6%的参与者在第48周时体重减轻≥15%，而安慰剂组为2.1%。

研究的主要终点和所有关键次要终点均显示出优于安慰剂的统计学显著性（p值＜0.001，主要结果如下）。

玛仕度肽还显著降低血压、血脂（总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸、转氨酶水平以及其他心血管和代谢指标，显著降低肝脏脂肪含量，且整体安全性和耐受性良好。

研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示，几十年来，全球肥胖管理指南主要依赖白人人群的数据，对亚洲人群的适用性有限。中国超重/肥胖人群与西方人群相比有不同的临床特征和治疗需求，需要专门针对中国患者的循证体重管理策略。对于大多数中国超重或肥胖患者，推荐的减肥目标应该是在3 - 6个月内减轻5% - 15%的体重，中重度肥胖患者可能需要更积极的目标。GLORY - 1研究针对中国人群开展，符合这些目标且结果良好：玛仕度肽使近一半的参与者体重减轻＞15%，表明其对超重到重度肥胖人群均有效。该研究发表于《新英格兰医学杂志》，不仅意味着中国在内分泌 - 代谢疾病方面的创新研究得到国际认可，也凸显了中国生物制药行业的开创性创新。玛仕度肽的成功开发将加速国内企业在肥胖管理方面的战略布局，为中国超重/肥胖人群的治疗提供全面、个性化的解决方案。

信达生物的钱镭博士称，玛仕度肽是全球首个即将获批的GCG/GLP - 1双受体激动剂。其关键研究GLORY - 1在《新英格兰医学杂志》上的发表标志着中国在内分泌和代谢疾病药物开发方面的突破。该研究为中国成人超重和肥胖的治疗提供了有力、高质量的临床证据，无疑将影响未来的临床指南、诊断标准和护理标准。这一学术成果也展示了中国研究者卓越的临床研究能力和信达生物坚实的创新研发能力。随着玛仕度肽即将在中国获批，我们期待提供一种先进的治疗选择，以改善超重或肥胖人群的健康和生活质量。作为一家创新型制药公司，信达生物通过战略合作和前沿医学成果推进基于科学的体重管理，积极响应并推动“健康中国2030”目标。

关于肥胖：中国拥有世界上最多的超重或肥胖人口，这一趋势可能还会上升。肥胖与多种合并症相关，是导致预期寿命缩短和生活质量下降的主要因素。2019年，超重和肥胖在中国慢性非传染性疾病死亡中占11.1%，较1990年的5.7%几乎翻倍。尽管肥胖是慢性疾病且需要长期管理，但治疗选择仍然有限。虽然生活方式干预是治疗的基石，但许多患者难以实现或维持有效的体重减轻，因此迫切需要安全、有效和可持续的药物干预。

关于玛仕度肽（IBI362）：信达生物与礼来公司（Eli Lilly and Company）签订了独家许可协议，在中国开发和潜在商业化GLP - 1R和GCGR双激动剂OXM3（即玛仕度肽）。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了具有GLP - 1受体激动剂的作用（如促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重）外，还可通过激活胰高糖素受体来增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，从而提供额外的益处。玛仕度肽在临床研究中已显示出优异的减肥和降糖效果，还在减少腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶和肝脏脂肪含量以及改善胰岛素敏感性方面显示出益处。玛仕度肽目前有两项新药申请正在接受国家药品监督管理局（NMPA）的审评。玛仕度肽正在进行六项3期临床研究评估，其中GLORY - 1、DREAMS - 1和DREAMS - 2研究已达到终点，其他研究正在进行中。此外，还计划开展多项玛仕度肽的新临床研究。

关于信达生物：信达生物是一家成立于2011年的领先生物制药公司，其使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药。公司发现、开发、生产和商业化针对一些最棘手疾病的创新药物，其开创性疗法用于治疗癌症、心血管与代谢、自身免疫和眼部疾病。信达生物已在市场上推出15种产品，有3种新药申请正在接受监管审评，4种资产处于3期或关键临床试验阶段，还有15种分子处于早期临床阶段。信达生物与30多家全球医疗保健公司合作，包括礼来、赛诺菲、因赛特（Incyte）、LG化学和MD安德森癌症中心。

前瞻性声明：本新闻稿可能包含某些前瞻性陈述，这类陈述本质上存在重大风险和不确定性。与信达生物相关的“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”等类似表述旨在识别此类前瞻性陈述。信达生物不打算定期更新这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于信达生物管理层在作出陈述时对未来事件的现有信念、假设、期望、估计、预测和理解。这些陈述不是对未来发展的保证，受风险、不确定性和其他因素影响，其中一些因素超出信达生物的控制且难以预测，因此实际结果可能与前瞻性陈述中的信息存在重大差异。

参考文献：

1. Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373–92.
2. Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd - resultstool (accessed Jan 10, 2021).