鲁索替尼乳膏对患有特应性皮炎、白癜风的儿童和成人具有长期安全性

6月25 - 29日于华盛顿特区举行的SDPA夏季皮肤病学年会上公布的数据显示，来自7项3期临床试验表明，鲁索替尼乳膏用于患有特应性皮炎和非节段型白癜风的儿童和成人时，不良事件风险较低。

印第安纳波利斯印第安纳大学医学院皮肤病学系主任David Rosemarin医学博士带领团队研究了鲁索替尼（JAK1/JAK2抑制剂）乳膏在儿童和成人特应性皮炎和非节段型白癜风中的长期安全性。鲁索替尼在美国和加拿大被批准用于治疗≥12岁患者的这两种疾病。研究人员发现，尽管JAK抑制剂有严重感染、血栓栓塞事件、MAC和死亡的类别警告，但试验表明这些不良事件并不常见，即使在年仅2岁的患者中也是如此。

研究人员使用4项轻度至中度特应性皮炎的3期研究和3项非节段型白癜风的3期研究的数据计算了暴露调整发病率（EAIRs），以每100人年暴露发生事件的患者数量来衡量EAIRs。

在特应性皮炎试验中，患者在就诊期间自行评估皮损复发情况。如果皮损消退，3天后停止治疗；如果出现新皮损，患者联系研究团队寻求指导。

所有52周的特应性皮炎试验招募IGA评分为2或3且体表面积（BSA）为3 - 20%（不包括头皮）的患者。TRuE - AD3纳入2 - 11岁患特应性皮炎≥3个月的患者，TRuE - AD ½纳入≥12岁患特应性皮炎≥2年的患者，NCT05456529纳入12 - 17岁患特应性皮炎≥2年的参与者。在TRuE - AD3、TRuE - AD ½和NCT05456529中，分别有159和601名患者使用0.75%乳膏，154和701名患者使用1.5%乳膏。

在104周的非节段型白癜风试验中，≥12岁的参与者总BSA≤10%、面部BSA≥0.5（面部白癜风面积评分指数F - VASI评分，≥0.5）且非面部BSA≥3%（全身白癜风面积评分指数T - VASI评分≥3）。

2 - 11岁患有特应性皮炎或白癜风使用任何一种浓度乳膏的儿童，严重感染、非黑素瘤皮肤癌（NMSC）、其他恶性肿瘤（不包括主要不良心血管事件MACE）和血栓栓塞事件的EAIRs较低，无死亡病例。

严重感染率（患者/100人年）在接受0.75%和1.5%乳膏的2 - 11岁特应性皮炎患者中分别为0（95%置信区间[CI]，0 - 3.29）和0.89（95%CI，0.02 - 4.94）；对于≥12岁的特应性皮炎患者，使用0.75%和1.5%乳膏的感染率分别为1.13（95%CI，0.37 - 2.67）和0.92（95%CI，0.30 - 2.14）。使用1.5%乳膏的非节段型白癜风患者严重感染率为0.46（95%CI，0.13 - 1.18）。所有试验中有4例肺炎患者。

研究人员还发现NMSC发生率较低：2 - 11岁特应性皮炎患者中为0；≥12岁使用0.75%和1.5%乳膏的患者分别为0.68（95%CI，0.14 - 1.98）和0.37（95%CI，0.04 - 1.32）。白癜风患者的NMSC发生率也较低（0.12；95% 0 - 0.64）。所有患者人群中有3例皮肤基底细胞癌和4例皮肤鳞状细胞癌。

MACE罕见，2 - 11岁特应性皮炎患者或≥12岁白癜风患者中无病例。只有2名≥2岁的特应性皮炎患者发生脑血管意外。

2 - 11岁特应性皮炎参与者中未发现血栓栓塞事件。其他组发生率较低，报告了2例脑血管意外和2例肺栓塞。

不良事件被认为与治疗无关，通常无需中断或停止鲁索替尼即可解决。血浆浓度保持较低，低于281 nM（与JAK介导的骨髓抑制相关的阈值）。

研究人员总结：“出现这些不良事件的风险较低，且由鲁索替尼乳膏引起的可能性也低，这与局部给药途径最大限度减少全身JAK抑制是一致的。”

参考文献