mRNA疫苗针对年龄相关性黄斑变性导致的视力丧失

摘要：日本研发的一种新型mRNA疫苗可抑制小鼠视网膜异常血管生长，为年龄相关性黄斑变性（AMD）患者带来希望。当前治疗需直接向眼内反复注射，而该疫苗可通过肌肉注射，侵入性更小且更易给药。

通过靶向与异常血管生成相关的LRG1蛋白，疫苗引发强烈抗体反应，在小鼠模型中使视网膜损伤减少多达85%。若在人体试验成功，此方法可变革AMD治疗并显著减轻眼部注射负担。

关键事实

• 机制：疫苗阻断促进异常血管生长的LRG1蛋白。
• 有效性：在小鼠模型中，视网膜渗漏减少85%，病变大小减少82%。
• 优势：效果与抗VEGF疗法相当，但仅需简单的手臂注射。
• 来源：东京科学研究所

日本研究人员研发的一种mRNA疫苗可抑制小鼠模型视网膜中的异常血管生长或新生血管形成。新生血管形成是由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的，AMD是老年人视力丧失的主要原因。

该疫苗可通过肌肉注射给药，与目前需要频繁眼部注射的疗法效果相同，为治疗AMD和其他新生血管性眼病提供了更舒适、更易给药的选择。

在这种情况下，疫苗传递编码富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1（LRG1）的mRNA，LRG1是一种已知可促进血管生成的蛋白，在AMD患者中水平升高。

60岁以上人群视力丧失的主要原因之一是年龄相关性黄斑变性（AMD），全球近2亿人受此影响。该疾病的一种形式，即湿性AMD，是由眼睛中异常血管的生长引起的，这种情况称为新生血管形成。

这些血管渗漏导致视网膜积液，若不治疗，会逐渐导致视力丧失。目前，减缓这一过程的唯一方法是定期注射抗血管生成药物，直接阻止血管在眼内形成。然而，这些药物必须定期服用，一些患者会对治疗不再有反应。

现在，日本东京科学研究所的研究人员开发了一种新型mRNA疫苗，可以通过肌肉注射，比目前需要直接注射到眼睛的治疗方法更容易给药，对患者负担更小。

该疫苗在小鼠身上进行了测试，结果显示能强烈抑制视网膜脉络膜新生血管形成，为数百万AMD患者带来希望。

研究团队由东京科学研究所先进纳米医学工程系的内田聪教授和日本横滨市立大学眼科与微技术系的柳木康夫客座教授领导。

研究结果于2025年7月2日在线公布，并于2025年8月13日发表在《疫苗》杂志第61卷上。

“新冠疫情凸显了mRNA作为疫苗平台的巨大潜力。受这些成功案例启发，我们试图将其应用扩展到传染病和癌症之外，用于慢性眼部疾病。”内田说。

“据我们所知，这是第一项表明mRNA疫苗可在动物模型中抑制病理性新生血管形成的研究。”

通常，mRNA疫苗携带指令，使身体能够产生针对传染病原体的抗体。在这种情况下，疫苗传递编码富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1（LRG1）的mRNA，LRG1是一种已知可促进血管生成的蛋白，在AMD患者中水平升高。结果，身体产生特异性结合并抑制LRG1的抗体。

研究人员在两种眼部疾病小鼠模型上测试了该疫苗：一种是诱导脉络膜新生血管形成（CNV）的模型，另一种是自然发生CNV的模型。

在间隔14天进行两次肌肉注射后，两种模型均显示出强烈的抗体反应，显著减少了视网膜中的异常血管生长。在第一剂后的一周内即可看到效果。

到第21天，激光诱导的CNV模型渗漏减少85%，病变大小减少82%。在自然NV模型中，第28天病变大小减少55%。

至关重要的是，该疫苗似乎是安全的。它不会干扰正常血管生长，不会损害健康的视网膜组织，也不会在小鼠的其他器官中引发有害的免疫反应。同时，该治疗与标准抗血管内皮生长因子（VEGF）药物效果相同，但没有其主要缺点。

“LRG1 mRNA疫苗对减少内皮细胞和小胶质细胞的作用与抗VEGF抗体疗法相当。

“与需要反复玻璃体内注射的传统治疗方法不同，这种疫苗单次肌肉注射可能提供长期益处，潜在地减轻患者的治疗负担。”内田说。

如果在人体中证明有效，这种疫苗可以用简单的手臂注射取代AMD患者目前面临的频繁、不舒服的眼部注射。

作者：山本美树 来源：东京科学研究所 联系方式：山本美树 - 东京科学研究所 图片：图片来源为Neuroscience News mRNA疫苗减轻动物模型中的病理性视网膜脉络膜新生血管形成 当前治疗依赖于反复眼内注射抗血管生成药物，这对患者和临床医生来说都很麻烦，而且一些患者对治疗没有反应。

该疫苗靶向富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1（LRG1），这是一种在病理性新生血管形成中特异性表达的蛋白，可在小鼠中诱导抗LRG1抗体反应。在激光诱导的NV模型中，LRG1 mRNA疫苗减少NV面积和渗漏，同时抑制小胶质细胞浸润。

此外，在Vldlr基因敲除小鼠中，注射LRG1 mRNA可抑制正在进行的新生血管形成，并下调关键血管生成介质。