氯胺酮在重度抑郁症试验中疗效未优于安慰剂

摘要：一项大型随机双盲临床试验发现，重复注射氯胺酮相较于标准住院治疗，对治疗重度抑郁症并无额外益处。该研究将氯胺酮与一种精神活性安慰剂进行对比，发现在客观或自我报告的抑郁评分、认知或生活质量方面，二者并无显著差异。

研究人员警告称，由于未设盲和安慰剂效应，此前的研究可能高估了氯胺酮的抗抑郁效果。这些发现强调了在更广泛采用氯胺酮治疗抑郁症之前，进行严格试验设计的重要性。

关键事实：

• 无额外益处：氯胺酮在减轻抑郁症状或改善生活质量方面，并不优于咪达唑仑。
• 安慰剂效应担忧：大多数参与者能正确猜出自己的治疗方式，这可能夸大了感知到的效果。
• 临床意义：研究结果呼吁重新校准对氯胺酮抗抑郁潜力的预期，并在临床应用前确保仔细评估。

来源：都柏林三一学院（TCD）

一项针对重复注射氯胺酮治疗抑郁症的随机双盲临床试验结果显示，对于因抑郁症住院的患者，在标准护理基础上添加氯胺酮并无额外益处。该论文今日发表于《美国医学会杂志·精神病学》。

氯胺酮组和咪达唑仑组在认知、经济或生活质量等次要结果方面，未发现显著差异。

“KARMA - Dep (2)试验”的研究人员来自爱尔兰圣帕特里克心理健康服务中心、都柏林三一学院和贝尔法斯特女王大学。该试验由都柏林三一学院精神病学研究教授、圣帕特里克心理健康服务中心顾问精神科医生德克兰·麦克洛林领导。

抑郁症已被世界卫生组织认定为全球致残的主要原因之一。根据健康研究委员会的最新报告，2023年爱尔兰有15631名成年人因精神疾病入院治疗。与往年类似，抑郁症在所有入院病例中占比最高（约24%）。

研究表明，约30%的抑郁症患者对主要针对单胺神经递质（如血清素、多巴胺和去甲肾上腺素）的传统抗抑郁药反应不佳，因此需要新的治疗方法。其中一种新型治疗方法是静脉注射低剂量亚麻醉剂量的解离麻醉剂氯胺酮。氯胺酮的作用机制与其他抗抑郁药不同，据信它通过化学信使谷氨酸在大脑中发挥作用。

据报道，单次注射氯胺酮可产生快速抗抑郁效果，但数天内就会消失。尽管支持这种做法的证据有限，但氯胺酮越来越多地被用作抑郁症的非标签治疗药物。

一种可能性是重复注射氯胺酮可能具有更持久的益处。然而，到目前为止，仅有少数试验对其进行了评估，且这些试验使用了适当的对照条件来掩盖氯胺酮明显的解离效应，如意识改变以及对自我和周围环境的感知变化。

“KARMA - Dep 2”是一项由研究者主导的试验，由健康研究委员会资助。该随机试验旨在评估与精神活性对照药物咪达唑仑相比，连续注射氯胺酮期间及之后的抗抑郁效果、安全性、成本效益和生活质量。

试验参与者被随机分为两组，除接受常规住院护理的所有其他方面外，一组在四周内接受多达八次氯胺酮注射，另一组接受咪达唑仑注射。

试验结果显示：

• 在治疗过程结束时，氯胺酮组和咪达唑仑组在试验的主要结果（即抑郁症的客观测量）上无显著差异。这是通过常用的蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）进行评估的。
• 在治疗过程结束时，两组在主观的、患者自评的抑郁量表上也无显著差异。这是通过常用的抑郁症状快速自评量表（QIDS - SR - 16）进行评估的。
• 氯胺酮组和咪达唑仑组在认知、经济或生活质量等次要结果方面未发现显著差异。

尽管尽力使试验患者和研究人员对随机治疗保持盲态，但绝大多数患者和评估者正确猜出了治疗分配。这可能导致安慰剂效应增强。

都柏林三一学院精神病学研究教授、圣帕特里克心理健康服务中心顾问精神科医生德克兰·麦克洛林在谈到研究结果的影响时表示：“我们最初的假设是，为因抑郁症住院的患者重复注射氯胺酮会改善情绪结果。然而，我们发现并非如此。”

“在严格的临床试验条件下，辅助使用氯胺酮在初始治疗阶段或六个月的随访期内，对常规住院护理并无额外益处。”

“此前对氯胺酮抗抑郁效果的估计可能被夸大了，这凸显了在临床实践中重新校准预期的必要性。”

该研究的主要作者、都柏林三一学院的安娜·耶洛瓦茨博士表示：“我们的试验强调了在临床试验中报告设盲成功与否的重要性。特别是在难以保持盲态的治疗临床试验中，如氯胺酮、迷幻药、脑刺激疗法等。此类问题可能导致安慰剂效应增强，以及试验结果偏差，从而高估实际治疗效果。”

关键问题解答：

• 问：这项关于氯胺酮和抑郁症的研究目标是什么？ 答：该试验测试了在标准住院护理基础上添加重复低剂量氯胺酮注射是否能改善抑郁症结果。
• 问：研究人员发现了什么？ 答：在所有主要抑郁症和生活质量测量指标上，接受氯胺酮治疗的患者与接受精神活性安慰剂（咪达唑仑）治疗的患者之间无显著差异。
• 问：为什么这很重要？ 答：尽管氯胺酮用于抑郁症的非标签使用越来越多，但这项严格设盲的试验表明其抗抑郁益处可能被高估，强调了更谨慎临床使用的必要性。
• 问：如何解释这些结果？ 答：许多参与者准确猜出了他们接受的治疗，这可能放大了安慰剂效应，并影响了对情绪改善的感知。

作者：西亚拉·奥谢

来源：都柏林三一学院（TCD）

联系方式：西亚拉·奥谢 - TCD

图片：图片来源为神经科学新闻

连续注射氯胺酮作为抑郁症住院治疗的辅助疗法

在常规临床实践中，连续注射氯胺酮越来越多地被用作重度抑郁症的非标签治疗方法，但关于其短期和长期疗效及安全性的有力的精神活性安慰剂对照试验证据仍然有限。

为评估与咪达唑仑相比，连续注射氯胺酮期间及之后的抗抑郁效果、安全性、耐受性、成本效益和生活质量，作为常规住院护理的辅助手段。

“KARMA - Dep 2”试验是一项由研究者主导、双盲、随机、咪达唑仑对照的实用性试验，于2021年9月至2024年8月在爱尔兰的一个学术中心进行。参与者包括患有《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM - 5）重度抑郁发作（单相或双相）且蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）基线评分≥20的成年人（≥18岁）。

参与者被随机分为1:1两组，一组接受多达8次每周两次的静脉注射氯胺酮（0.5mg/kg），另一组接受咪达唑仑（0.045mg/kg），作为常规护理药物治疗和常规住院精神科护理其他方面的辅助治疗。参与者随访6个月。

主要结果是通过观察者评定的MADRS评分从基线到治疗结束时抑郁症症状严重程度的变化。次要结果包括自我报告的抑郁严重程度、安全性、耐受性、医疗保健成本和生活质量。

在65名随机参与者（平均[标准差]年龄，53.5[18.6]岁；37名[59.7%]男性）中，62名被纳入最终分析。在主要结果分析中，氯胺酮组和咪达唑仑组治疗结束时的MADRS评分无显著差异（调整后的平均差异，-3.16分，95%置信区间，-8.54至2.22；P = 0.25；科恩d值，-0.29）。

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