恩博索明（Enobosarm）在2b期顶线试验结果中可维持瘦体重

2b期QUALITY试验的概要数据显示，新型口服每日选择性雄激素受体调节剂（SARM）依诺博沙（enobosarm）可使接受司美格鲁肽（WEGOVY，一种胰高糖素样肽 - 1受体激动剂[GLP - 1 RA]）减重的患者的瘦体重损失在统计学上显著减少。2025年1月27日，Veru制药公司宣布，QUALITY试验在≥60岁的成年人中对比依诺博沙3毫克和6毫克与安慰剂，达到了主要终点，对关键次要终点也有积极影响，包括相对于基线的总脂肪量、身体成分和身体机能的变化。

“这是首个表明在接受GLP - 1 RA治疗的老年人中可防止瘦体重损失和与减重相关的肌肉功能下降的临床研究，”肥胖学会前任主席、Veru的科学顾问Louis Aronne医学博士在一份声明中说。“这种联合治疗方法可能有益于因年龄相关肌肉流失而肥胖且肌肉量低的患者。”美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，近42%的老年肥胖者可受益于减肥药，≥60岁的肥胖患者中有多达34%患有少肌性肥胖。Veru在新闻稿中指出了接受GLP - 1类减肥药的潜在风险，因为它们可能会加速因衰老而肌肉量极低的亚人群的肌肉衰弱。

QUALITY评估了依诺博沙对168名≥60岁、超重或肥胖且正在接受司美格鲁肽减重的患者的影响。概要疗效分析显示，在16周时，与安慰剂相比，所有接受依诺博沙和司美格鲁肽的患者瘦体重损失减少了71%（P = 0.002）。关键次要终点显示，在16周时，依诺博沙导致的脂肪量减少比安慰剂多27%（P = 0.096），体重变化相似（-4.7与 - 4.4千克）。此外，与安慰剂相比，依诺博沙还使因瘦体重减少导致的体重减轻降低了70.5%，表明脂肪量的减少更具选择性。

与仅接受司美格鲁肽的患者相比，依诺博沙还降低了出现临床显著身体机能下降的患者比例。与安慰剂组相比，接受依诺博沙治疗的患者中，爬楼梯功率下降≥10%的患者减少了约54.5%。

QUALITY的安全性数据仍处于盲态，将在2025年4月2b期扩展试验完成时公布。汇总盲态数据与调查1500多名成年人中依诺博沙的27项临床试验的大型安全性数据库相比，未显示出显著差异。值得注意的是，依诺博沙没有增加胃肠道不良事件的发生率，这是一个关键的优势，因为GLP - 1 RA治疗会带来显著且频繁的胃肠道副作用。

正在进行的2b期扩展研究将测量依诺博沙3毫克或6毫克额外12周的减重维持情况。Veru宣布计划在2b期扩展试验揭盲后，在未来的科学会议上展示完整的QUALITY疗效和安全性数据集。Veru还宣布计划根据美国食品药品监督管理局（FDA）更新的减重指南寻求2期结束会议。基于该指南，依诺博沙正在被开发为一种身体成分药物，用于在接受GLP - 1 RA治疗以进行慢性体重管理的老年超重或肥胖患者中选择性地保留瘦体重、增强身体机能和减少脂肪。FDA已经为公司提供了关于依诺博沙的监管路径和3期试验设计的指导，提出的主要目标是依诺博沙在52周内对爬楼梯功率的影响。

“肥胖或超重且正在接受GLP - 1 RA的老年患者是理想的目标人群，2b期QUALITY临床研究表明依诺博沙治疗具有临床益处，可在保留瘦体重和身体机能的同时实现更优质的减重，即更大量且选择性地减少脂肪，也就是可能实现更好的身体成分减重，”Veru的首席科学官Gary Barnette博士在一份声明中说。

胰高糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP - 1 RA）

胰高糖素样肽 - 1（GLP - 1）是一种主要由肠道L细胞分泌的肽类激素。GLP - 1 RA是一类以GLP - 1为基础的药物。这类药物可以通过多种机制来调节血糖，例如刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空等，从而起到降低血糖的作用。此外，许多GLP - 1 RA还有助于减轻体重，这使它们在治疗2型糖尿病以及肥胖症方面具有重要的应用价值。不过，这类药物也可能存在一些副作用，如胃肠道反应等。