金雀花碱显著助力吸烟者戒烟

在美国，每年因吸烟导致的死亡人数比其他任何可预防原因导致的死亡人数都多，而我们目前的戒烟治疗方法有限。哈佛医学院医学教授、麻省总医院烟草研究与治疗中心主任Nancy Rigotti医学博士在一份声明中说道。“今天发表的研究结果表明，如果被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，金雀花碱（cytisinicline）可以帮助许多吸烟者戒烟，降低吸烟相关的健康风险。”

Achieve Life Sciences公布了三组双盲、安慰剂对照、重复随机的3期ORCA - 3临床试验结果。该试验于2022年1月至2023年3月在美国20个临床试验点进行，数据分析时间为2023年5月3日至2024年3月20日，比较了一种新的金雀花碱方案（6周和12周）与安慰剂对每天吸烟10支或更多且试图戒烟的成年人的效果。参与者按1:1:1的比例随机分组：12周内每天3次服用3毫克金雀花碱；6周内每天3次服用3毫克金雀花碱，之后6周服用安慰剂；或12周内每天3次服用安慰剂。研究人员对参与者进行了24周的随访，所有组都接受了行为支持。

该试验随机抽取了792名参与者，平均年龄52.0岁（标准差[SD]为11.8），其中429人（55.4%）为女性，平均每天吸烟20.4支（标准差为7.5）。总体而言，628人（79.3%）完成了试验。

研究人员发现，干预组的戒烟和烟瘾改善显著。6周治疗中，金雀花碱组在第3 - 6周有39人（14.8%）戒烟，而安慰剂组为16人（6.0%）（优势比[OR]为2.9 [95%置信区间，1.5 - 5.6]；P <.001）。12周治疗中，金雀花碱组在第9 - 12周有80人（30.3%）戒烟（OR为4.4；95%置信区间，2.6 - 7.3；P <.001），而安慰剂组为25人（9.4%）。

6周治疗的持续戒烟率，金雀花碱组为6.8%，安慰剂组在第3 - 24周为1.1%；此外，12周治疗在第9 - 24周的持续戒烟率，金雀花碱组为20.5%，安慰剂组为4.2%。

在减少烟瘾（次要结果）方面，Rigotti及其同事发现，金雀花碱组比安慰剂组减少得更多（ - 15.2分[95%置信区间， - 16.4至 - 14.0]），安慰剂组为（ - 12.0分[95%置信区间， - 13.5至 - 10.5]；P <.001）。

“大多数吸烟者都想戒烟，而且往往需要多次尝试才能成功。我们的试验参与者也不例外，他们之前有过多次戒烟尝试，不过只有不到一半的人之前尝试过伐尼克兰（varenicline），可能是因为其众所周知的不良事件情况。”Achieve Life Sciences总裁兼首席医疗官Cindy Jacobs医学博士在声明中补充道。“金雀花碱只针对尼古丁受体，选择性很强，与其他可能导致副作用（如恶心和胃肠道紊乱）的非目标受体结合有限。我们相信这使得金雀花碱的治疗耐受性很高，正如我们的临床试验所证明的那样。”

Achieve计划于2025年6月向FDA提交金雀花碱的新药申请（NDA）。

参考文献 Rigotti NA, Benowitz NL, Prochaska JJ, 等. 金雀花碱用于戒烟：ORCA 3期重复随机临床试验. 《美国医学会内科杂志》. 2025年4月21日在线发表. doi:10.1001/jamainternmed.2025.0628 Achieve Life Sciences宣布金雀花碱3期ORCA - 3戒烟试验在《美国医学会内科杂志》发表. 新闻稿. Achieve Life Sciences. 2025年4月21日. https://www.globenewswire.com/news - release/2025/04/21/3064783/0/en/Achieve - Life - Sciences - Announces - Cytisinicline - Phase - 3 - ORCA - 3 - Trial - Publication - on - Smoking - Cessation - in - JAMA - Internal - Medicine.html