串联重复序列或可解释自闭症风险

Summary：新研究发现自闭症谱系障碍（ASD）与1型强直性肌营养不良（DM1）存在基因关联。DMPK基因中的串联重复扩增（TREs）破坏基因剪接，导致DM1患者出现类ASD社交行为，影响脑发育与功能。这为自闭症基因通路提供新见解，有助于精准治疗恢复蛋白功能。 Key Facts：

• 共享基因机制：DMPK基因中的TREs通过破坏脑发育必需的基因剪接连接DM1和ASD。
• 风险增加：DM1患者患自闭症的可能性是普通人群的14倍。
• 潜在疗法：正在探索治疗方法以释放TREs产生的毒性RNA吸收的蛋白质。 来源：病童医院 病童医院（SickKids）和内华达大学拉斯维加斯分校（UNLV）的科学家发现ASD与DM1存在基因联系。研究表明，虽然ASD之前被认为是基因功能缺失，但另一种机制可能导致ASD患者的社交行为。DM1是一种遗传性疾病，ASD在DM1患者中的发病率是普通人群的14倍。研究发现导致DM1的基因变异（DMPK基因中的TREs）也影响脑发育，干扰基因剪接，造成蛋白失衡。 TREs是DNA链部分重复，2020年袁博士发现TREs是自闭症的基因因素。研究团队发现DMPK基因中串联重复扩增时，其改变的RNA与一种参与脑发育期间基因剪接调控的蛋白质结合，造成蛋白失衡和其他基因错剪接。袁博士和斯兹纳德博士的实验室正在探索错剪接是否发生在其他与ASD相关的基因中，以及如何为精准治疗提供信息。部分工作已在进行。 资金来源：阿兹列里基金会等。 作者：弗朗西斯卡·帕克 来源：病童医院 1型强直性肌营养不良模型小鼠的自闭症相关特征是由于MBNL隔离和自闭症风险基因的RNA错剪接。DMPK基因中的CTG串联重复扩增可导致1型强直性肌营养不良。突变DMPK RNA隔离MBNL剪接因子改变自闭症风险基因的RNA剪接模式，支持强直性肌营养不良相关自闭症源于自闭症风险基因发育错剪接的模型。