在2期NOBILITY分析中，奥妥珠单抗可降低狼疮尿液生物标志物水平

对NOBILITY试验的二次分析让临床医生进一步了解奥滨尤妥珠单抗（Gazya/Gazyvaro）在狼疮性肾炎（LN）患者中的安全性和有效性。

这项事后分析在第62届欧洲肾脏协会（ERA 2025）大会上公布，研究详述了奥滨尤妥珠单抗相对于安慰剂疗法对尿肾生物标志物的影响，结果表明奥滨尤妥珠单抗与一系列疾病和疾病进展标志物的改善有关。

研究人员写道：“这些发现提出了一个机制假设，即[奥滨尤妥珠单抗]调节肾脏炎症微环境以促进修复、保护肾实质和长期功能，增强了其作为LN患者有前景疗法的潜力；尿液生物标志物可能为治疗反应提供早期见解，需要在更大规模的研究中进一步研究，以用于治疗反应监测。”

2期NOBILITY试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了奥滨尤妥珠单抗联合霉酚酸酯在125名患者中的安全性和有效性。最初的试验结果由诺斯韦尔健康中心的Richard Furie医学博士在2019年美国风湿病学会年会上公布。试验的主要终点是……结果显示，奥滨尤妥珠单抗组34.9%的患者达到主要终点，而安慰剂组为22.6%，但未达到统计学显著性阈值（差异12.3%；80%置信区间2.1% - 22.6%；P = 0.115）。

2025年2月，该领域得到消息，3期REGENCY试验研究了奥滨尤妥珠单抗加标准护理疗法对比安慰剂的情况。在该试验中，46.4%使用奥滨尤妥珠单抗的患者达到完全肾反应，相对于单独的标准护理疗法，调整差异为13.4%。

在ERA 2025大会上，由墨西哥国家医学科学与营养研究所的Juan Manuel Mejía Vilet医学博士、理学硕士、哲学博士领导的国际研究团队展示了一项分析数据，该分析研究了该药物对研究中肾生物标志物的影响。根据试验方案，使用ELLA免疫测定法分析尿液样本，将尿液生物标志物浓度相对于尿肌酐进行标准化，并使用混合模型进行重复测量分析。值得注意的是，研究中使用的模型考虑了每位患者、随访、接受的治疗和基线UPCR类别。

这项最新分析的结果表明，与安慰剂疗法相比，使用奥滨尤妥珠单抗与尿CCL2、KIM1和sCD163的显著更大幅度降低以及尿EGF的增加有关。此外，研究人员指出，与安慰剂组相比，奥滨尤妥珠单抗组早在第12周和第24周就分别观察到尿CCL2和KIM1水平快速且显著更大幅度的下降。研究人员还强调了EGFR水平升高的情况。

进一步分析显示，在第52周达到完全肾反应的患者尿CCL2、KIM1和sCD163的下降幅度明显更大，并且在第12周观察到尿EGF增加并持续到第76周。

研究人员总结道：“2期NOBILITY研究的探索性分析表明，奥滨尤妥珠单抗可能对LN中的肾脏炎症和损伤标志物产生早期有益影响，表现为尿CCL2、KIM1和sCD163降低以及尿EGF增加。重要的是，这些尿液变化发生在[奥滨尤妥珠单抗]开始使用后的24周内（sCD163较晚），早于第52周观察到的UPCR改善。”

Meija - Vilet JM, Clarke HJ, Lanza B等。奥滨尤妥珠单抗对狼疮性肾炎尿肾生物标志物的影响：2期NOBILITY研究的事后探索性分析。2025年6月5日。访问日期：2025年6月5日。在奥地利维也纳举行的第62届欧洲肾脏协会大会上发表。

Campbell P. 奥滨尤妥珠单抗用于治疗狼疮性肾炎在2期试验中显示出希望。HCP Live。2019年11月14日发布。2025年6月5日访问。https://www.hcplive.com/view/obinutuzumab - for - lupus - nephritis - phase - 2 - trial

Campbell P. REGENCY：奥滨尤妥珠单抗在狼疮性肾炎中证明有效。HCP Live。2025年2月7日发布。2025年6月5日访问。https://www.hcplive.com/view/regency - obinutuzumab - proves - efficacy - in - lupus - nephritis