在儿童3期开放标签试验中，Neffy可有效治疗过敏反应

一项3期开放标签研究表明，近期获批的肾上腺素鼻喷雾剂neffy成功治疗了口服食物激发试验（OFC）诱发的过敏反应症状。1日本相模原国立医院（NHO Sagamihara National Hospital）过敏与风湿病临床研究中心的Motohiro Ebisawa医学博士、哲学博士带领的研究人员写道：“本研究是首个评估肾上腺素产品在过敏反应期间疗效以及描述使用肾上腺素前后过敏反应临床进程的前瞻性研究。”

尽管有大量安全性和有效性数据，但很多人仍对使用肾上腺素（严重过敏反应唯一获批的一线治疗方法）犹豫不决，主要是害怕注射。2024年8月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了neffy这种无需注射的肾上腺素产品，消除了患者最担心的问题。

在这项3期单周期、单剂量、开放标签研究中，研究人员评估了neffy对15名6 - 17岁有食物过敏的日本儿童治疗OFC诱发过敏反应症状的疗效。1患者在胃肠、呼吸或心血管系统出现中度（2级）过敏反应症状后使用neffy。触发物包括鸡蛋（n = 5）、牛奶（n = 4）、花生（n = 4）、小麦（n = 1）和核桃（n = 1）。

体重<30kg的患者使用neffy 1mg（n = 6；1男5女），体重≥30kg的患者使用2mg（n = 9；6男3女）。1mg组和2mg组的中位年龄分别为7岁和12岁，中位体重分别为18kg和40kg。

主要终点是在15分钟或进行替代治疗前主要症状较基线的变化。次要终点包括不需要额外治疗的患者比例、各时间点按器官系统的症状分级以及症状缓解时间。安全性指标包括生命体征、不良事件和鼻腔评估。

没有患者需要第二剂肾上腺素来治疗初始反应。然而，1名患者在2小时45分钟后出现双相反应并接受了肌内注射肾上腺素。平均而言，症状在16分钟内缓解。

研究人员写道：“在本研究中，平均症状等级在5分钟（第一个时间点）内开始改善，随后持续改善。”这与临床医生在实践中经常观察到的情况相符。

然而，几名患者在使用neffy后接受了替代药物治疗。1名有2级呼吸症状的儿童在使用neffy 8分钟后因呼吸困难接受了盐酸丙卡特罗治疗。其他使用neffy后的治疗包括抗组胺药、雾化B2激动剂、色甘酸钠、氢化可的松琥珀酸钠、用于血氧饱和度降低的氧气，以及用于皮肤瘙痒的辅助降温治疗。

一些不良事件与OFC无关，包括震颤（n = 3）和鼻粘膜红斑（n = 2）。其他轻至中度不良事件包括头痛、咳嗽、鼻内感觉减退、鼻痂、鼻部不适、口咽疼痛、咽部感觉减退、鼻痛、腹痛、口腔感觉减退、寒战、疼痛和心动过速。

给药后15分钟有4名患者出现红斑，20分钟时有5名患者，30分钟时有6名患者，60分钟和120分钟时有4名患者，出院时有3名患者。1名患者在120分钟时有鼻痂。没有患者出现出血、炎症/糜烂，或血氧饱和度或心电图异常。

使用neffy后，观察到收缩压和心率总体上升。给药后不久收缩压短暂下降，同时所有剂量组舒张压均下降。给药后10分钟心率也短暂下降，舒张压下降在给药后持续约20分钟。

研究人员写道：“这些数据在neffy大量的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据（表明肾上腺素能受体被激活）与neffy临床上可测量的治疗效果之间架起了一座桥梁。此外，对肾上腺素药效学反应的探索为严重过敏反应的治疗作用机制提供了见解。”

参考文献