美国食品药品监督管理局（FDA）批准非奈利酮（可申达）用于射血分数40%及以上的心力衰竭治疗

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准非奈利酮（Kerendia）用于左心室射血分数（LVEF）为40%及以上的成年心力衰竭患者。2025年7月14日拜耳宣布，该批准表明非奈利酮可降低射血分数轻度降低型心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）成年患者心血管死亡、因心力衰竭住院以及紧急心力衰竭就诊的风险。这一批准得到了FINEARTS - HF试验数据的支持，距离FDA批准拜耳的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）用于治疗2型糖尿病相关慢性肾脏病患者仅过了四年多。

哈佛医学院医学教授、麻省总医院布里格姆临床试验结果中心主任、FINEARTS - HF研究执行委员会主席Scott D. Solomon医学博士表示：“FDA批准非奈利酮，为左心室射血分数≥40%的心力衰竭患者（这一群体庞大且不断增长，预后较差）扩大了治疗选择。基于我们在FINEARTS - HF研究中看到的临床疗效，非奈利酮可成为综合治疗的新支柱。”

在射血分数降低型心力衰竭取得进展的十年之后，非奈利酮的临床试验数据以及肠促胰素疗法的主要试验表明，射血分数40%及以上患者的管理进入了新时代，此次批准使非奈利酮与SGLT2抑制剂一起成为这些患者的第二种治疗支柱。

用于支持申请的FINEARTS - HF试验是一项3期、国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估非奈利酮对心力衰竭患者的疗效。拜耳于2024年8月宣布了该试验的主要结果，并在不到一个月后的2024年欧洲心脏病学会（ESC）大会上展示。

该试验纳入6016例纽约心脏协会（NYHA）心功能II - IV级、LVEF为40%及以上且在随机分组前接受利尿剂治疗至少30天的心力衰竭患者。参与者按1:1随机接受非奈利酮或安慰剂，随访长达42个月。主要复合终点为心血管死亡或全因心力衰竭事件（定义为因心力衰竭住院或紧急就诊）。

排除单个中心因严重违反方案的13例患者和1例重复随机分组的患者后，3003例患者被分配到非奈利酮组，2998例分配到安慰剂组。两组基线特征均衡，平均LVEF为53%（标准差为8），69.1%的患者为NYHA II级。队列基线时的伴随治疗包括β - 受体阻滞剂（84.9%）、血管紧张素转换酶抑制剂（35.9%）、血管紧张素受体阻滞剂（35.0%）、血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂（8.5%）和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（13.6%）。

非奈利酮显著降低了主要终点的发生率，与安慰剂相比相对风险降低16%（率比[RR]，0.84；95%置信区间[CI]，0.74 - 0.95；P = 0.007）。非奈利酮组624例患者共发生1083例主要终点事件，安慰剂组719例患者发生1283例。

2024年ESC大会上提交的数据表明，非奈利酮使心力衰竭住院率降低18%（RR，0.82；95% CI，0.71 - 0.94；P = 0.006）。心血管死亡相对风险降低7%，但无统计学意义（风险比[HR]，0.93；95% CI，0.78 - 1.11）。两组在全因死亡率（HR，0.93；95% CI，0.83 - 1.06）或复合肾脏结局（HR，1.33；95% CI，0.94 - 1.89）方面无显著差异。其他试验分析提供的证据表明，在FINEARTS - HF试验中，无论射血分数、衰弱程度和年龄如何，非奈利酮对心血管死亡和心力衰竭恶化事件都有影响。

拜耳美国医学事务高级医学总监Alanna Morris - Simon医学博士、理学硕士表示：“左心室射血分数≥40%的心力衰竭患者面临因疾病而住院或心血管死亡的切实可能。即便有现有治疗方法，21%有症状的心力衰竭患者会发展到因心力衰竭住院或心血管死亡，25%住院患者在出院一年内因心力衰竭再次入院。现在，作为治疗的核心支柱，KERENDIA可帮助患者降低这些风险。”

MOONRAKER项目是拜耳的全球心力衰竭研究计划，通过四项3期试验对15000多名患者评估非奈利酮。涵盖射血分数保留、轻度降低和降低型心力衰竭，包括近期住院患者和不符合甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）治疗资格的患者。目的是确定非奈利酮在糖尿病肾病以外的广泛心力衰竭人群中的安全性和有效性。

杜克大学医学中心的高级心力衰竭专家、副教授Marat Fudim医学博士在接受HCPLive采访时解释说：“可用的治疗选择非常少。所以，除了SGLT2抑制剂之外，在HFpEF管理中有第二个支柱是很好的，而且它比螺内酯耐受性更好。盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）很好，我很喜欢，我给每个HFpEF患者都开这种药，但它是最先被停用的，因为它有不少副作用。所以，仅仅基于它副作用更小且有更确切的数据这一事实，它将是一个更令人兴奋的治疗选择。”

参考文献： 拜耳. 美国FDA批准KERENDIA®（非奈利酮）在优先审评后用于治疗左心室射血分数≥40%的心力衰竭患者. 拜耳. 2025年7月14日发布. 2025年7月14日访问. https://bayer2019tf.q4web.com/news/news - details/2025/U - S--FDA - Approves - KERENDIA - finerenone - to - Treat - Patients - With - Heart - Failure - With - Left - Ventricular - Ejection - Fraction - 40 - Following - Priority - Review/default.aspx Connor Iapoce. FDA接受非奈利酮用于心力衰竭的补充新药申请并给予优先审评. HCP Live. 2025年3月17日发布. 2025年7月14日访问. https://www.hcplive.com/view/fda - accepts - finerenone - snda - for - heart - failure - grants - priority - review Solomon SD, John J.V. McMurray, Muthiah Vaduganathan等. 非奈利酮用于射血分数轻度降低或保留型心力衰竭. 新英格兰医学杂志. 2024;391(16). doi: 10.1056/nejmoa2407107 Docherty KF, Henderson AD, Jhund PS等. 非奈利酮在射血分数轻度降低和保留型心力衰竭患者射血分数谱中的疗效和安全性：FINEARTS - HF试验的预先设定分析. 循环. 2024年9月29日在线发表. doi: 10.1161/circulationaha.124.072011 Misato Chimura, Petrie MC, Schou M等. 非奈利酮改善射血分数轻度降低或保留型心力衰竭患者的预后，与年龄无关：FINEARTS - HF的预先设定分析. 循环心力衰竭. 2024;17(11). doi: 10.1161/circheartfailure.124.012437