400个被确认为衰老关键驱动因素的基因

摘要：一项大规模基因研究发现400多个导致不同形式不健康衰老（从认知衰退到代谢问题）的基因。研究结果表明，虚弱并非单一状况，而是具有不同生物通路的多种亚型。这解释了为何有些人衰老时具有恢复力，而另一些人更早面临疾病和衰退。研究人员称，这些结果可指导个性化治疗，使我们更接近从根源解决衰老问题的疗法。

关键事实

• 基因发现：已确定408个与虚弱相关的基因，之前仅知37个。
• 虚弱亚型：包括认知差、代谢问题、残疾和社交孤立等类别。
• 治疗潜力：研究见解支持针对不同衰老形式的靶向治疗，而非万能药丸。
• 来源：科罗拉多大学

生活中存在这样的事实：有些人衰老得更好。有些人到90多岁身心依然健全，而有些人几十年前就开始与糖尿病、阿尔茨海默病或行动不便作斗争。有些人能轻松承受严重摔倒或流感侵袭，而有些人却再也无法出院。

本月发表在《自然·遗传学》杂志上、由科罗拉多大学博尔德分校主导的新研究揭示了原因。国际研究团队的合著者确定了与7种不同亚型加速衰老相关的400多个基因。研究表明，不同的基因组是从认知衰退到行动不便再到社交孤立等不同类型的无序衰老（即虚弱）的基础。

这些发现支持“老年科学假说”，即要治疗衰老带来的多种慢性疾病，就必须治疗衰老本身。该论文第一作者、科罗拉多大学行为遗传学研究所博士后研究员伊莎贝尔·富特说：“为了能够确定阻止或逆转加速生物衰老的治疗方法，需要了解潜在的生物学原理。这是迄今为止利用遗传学进行此类研究规模最大的一次。”

该研究以“虚弱”为中心，“虚弱”是衰老常伴随的“多系统生理衰退”的统称。医生通常使用30分的指标评估虚弱程度，测量行走速度、握力、确诊疾病数量和社交活动量等。富特说，问题在于，两个人可能虚弱分数相同，但一个人认知敏锐但无法行走，另一个人身体健康但记忆力差。

加拿大新斯科舍省达尔豪西大学的虚弱问题权威专家、该研究合著者肯尼斯·罗克伍德博士说：“衰老并非单一情况。虚弱有多种表现形式。那么问题就变成：涉及哪些基因？”

他们确定了408个与加速衰老/虚弱相关的基因，较之前确定的37个有显著增加。例如，与免疫功能和阿尔茨海默病相关的SP1基因与广泛的“认知差”亚型密切相关，而已知与肥胖相关的FTO基因似乎是几种不同类型不健康衰老的基础。

抗衰老药丸？

这样，被诊断为认知虚弱的人可被引导接受预防痴呆的治疗，而代谢方面虚弱的人可能采取措施预防糖尿病或心脏病。但她说，理想的情况是确定驱动衰老本身的分子通路并开发抑制衰老的疗法。

不太可能。格罗辛格说，这是个诱人的想法。

关于基因与衰老研究新闻

• 原始研究：限制访问。伊莎贝尔·富特等人的《利用基因组结构方程模型揭示虚弱的多元基因架构》，《自然·遗传学》。
• 摘要：虚弱是一种与加速衰老和不良健康结果相关的多层面临床状态。基于信息的虚弱病因模型有望为老龄人口带来广泛的健康改善。在此我们对30种虚弱缺陷之间的潜在基因架构进行多变量全基因组关联研究，确定了408个基因风险位点。我们展示了这六个因素在临床和病因方面的附加价值，包括预测外部数据集中的虚弱情况，强调与临床相关结果的不同基因相关性以及揭示与衰老相关的独特潜在生物学原理。
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