因塞特（Incyte）与辛达克斯（Syndax）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准尼可提姆沃（axatilimab - csfr）9毫克和22毫克瓶装规格

《Niktimvo获批用于慢性移植物抗宿主病治疗》

美国特拉华州威尔明顿和马萨诸塞州沃尔瑟姆2025年1月15日讯，因塞特（纳斯达克股票代码：INCY）和辛达克斯制药（纳斯达克股票代码：SNDX）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Niktimvo™（axatilimab - csfr）两种规格（9毫克和22毫克小瓶）。公司预计2月上旬美国可订购该产品。Niktimvo用于治疗至少经过两种全身性治疗失败后的成年和体重至少40千克（88.2磅）的儿童慢性移植物抗宿主病（GVHD），是首个且唯一经FDA批准针对CSF - 1R、减少炎症和纤维化驱动因素的处方药。

因塞特首席执行官Hervé Hoppenot表示：“我们很高兴在美国推出Niktimvo，这一一流的治疗药物对之前至少经过两种全身性治疗但反应欠佳的慢性GVHD患者有显著疗效，这也是我们对GVHD群体坚定承诺的体现。我们对慢性GVHD的深入理解以及在临床领域的关系网，将助力我们与辛达克斯合作成功推出这款对患者重要的药物。”

Niktimvo于2024年8月14日获FDA批准，基于全球AGAVE - 201试验的积极数据，该数据于2024年9月发表于《新英格兰医学杂志》。试验中所有接受Niktimvo治疗的队列均达到主要终点，接受每两周0.3毫克/千克剂量的患者中有75%在治疗6个月时产生应答（N = 79）。

辛达克斯首席执行官Michael Metzger称：“作为首个且唯一经FDA批准针对慢性GVHD中炎症和纤维化驱动因素的抗CSF - 1R抗体，Niktimvo是患者护理的重大突破。我们期待与因塞特一起大力开展商业推广，推进至少经过两种全身性治疗后病情进展的慢性GVHD患者的治疗模式。”

接受Niktimvo治疗的患者（N = 79）中，44%出现严重不良反应。超过2名患者出现的严重不良反应包括感染（未明确病原体）（14%）、病毒感染（14%）和呼吸衰竭（5.1%）。10%的患者因不良反应永久停药，8%的患者因不良反应降低剂量，44%的患者因不良反应中断用药。导致超过2名患者中断剂量的不良反应有病毒感染、感染（未明确病原体）、细菌感染、肌肉骨骼疼痛和发热。

最常见（≥15%）的不良反应（包括实验室异常）为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、感染（未明确病原体）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ - 谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。

成年和体重至少40千克的儿童患者的批准剂量为0.3毫克/千克，最高35毫克，每两周静脉输注30分钟。Niktimvo将通过专业经销商网络以9毫克和22毫克小瓶规格供医疗服务提供者订购，以方便患者用药。

因塞特和辛达克斯致力于支持患者并消除障碍以确保Niktimvo的可及性。美国符合条件的患者可获得因塞特关怀（IncyteCARES，连接获取、报销、教育和支持）项目的帮助，该项目提供个性化患者支持，包括为符合条件的患者提供经济援助、持续教育和其他资源。更多信息可访问http://www.incytecares.com或拨打1 - 855 - 452 - 5234。

2024年8月30日，axatilimab - csfr（Niktimvo）被纳入最新的美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南（NCCN Guidelines®），作为对至少经过两种全身性治疗失败后的成年和体重至少40千克的儿童慢性GVHD治疗的2A类推荐。

在美国，因塞特和辛达克斯共同商业化Niktimvo，因塞特拥有Niktimvo在美国以外地区的独家商业化权利。

慢性移植物抗宿主病（GVHD）科普：慢性GVHD是一种严重疾病，在异基因干细胞移植（从供体移植干细胞）后可能发生，供体细胞会引发免疫反应并攻击移植受者的器官。它是异基因干细胞移植后高发病率和死亡率的主要原因，美国约42%的移植受者会发病，影响约17,000名患者。其中近50%的患者需要至少三种治疗，这凸显了对更多有效治疗选择的需求。

AGAVE - 201试验：全球AGAVE - 201剂量范围试验评估了axatilimab在241名患有复发或难治性活动性慢性GVHD（疾病在经过两种或更多治疗后进展的成年和儿童患者）中的疗效、安全性和耐受性。患者被随机分配到三个治疗组，分别研究每两周0.3毫克/千克、每两周1.0毫克/千克或每四周3.0毫克/千克的axatilimab不同剂量。试验的主要终点是每个剂量组在第7周期第1天达到根据2014年美国国立卫生研究院慢性GVHD共识标准定义的客观反应的患者比例。次要终点包括反应持续时间、每日类固醇剂量减少百分比、器官特异性反应率和使用改良李症状量表进行的有效生活质量评估。

Niktimvo™（axatilimab - csfr）：Niktimvo是一种一流的集落刺激因子 - 1受体（CSF - 1R）阻断抗体，在美国获批用于治疗至少经过两种全身性治疗失败后的成年和体重至少40千克（88.2磅）的儿童慢性GVHD。2016年，辛达克斯从优时比（UCB）获得axatilimab的全球独家开发和商业化权利。2021年9月，辛达克斯和因塞特就axatilimab在慢性GVHD和任何未来适应症方面达成全球独家共同开发和共同商业化许可协议。axatilimab正在慢性GVHD的一线联合试验中进行研究，与鲁索替尼（NCT06388564）的2期联合试验和与类固醇（NCT06585774）的3期联合试验正在进行中，也正在特发性肺纤维化患者（NCT06132256）的2期试验中进行研究。

重要安全信息

• 警告和注意事项
  • 输液相关反应：Niktimvo可引起输液相关反应，在临床试验（AGAVE - 201）中接受Niktimvo的患者中有18%发生输液相关反应（包括过敏反应），其中1.3%为3级或4级反应。对曾发生Niktimvo输液相关反应的患者预先使用抗组胺药和退烧药，监测患者输液相关反应的体征和症状，根据反应严重程度中断或减慢输液速度或永久停药。
  • 胚胎 - 胎儿毒性：基于其作用机制，孕妇使用Niktimvo可能对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在使用Niktimvo治疗期间及最后一剂后30天内采取有效避孕措施。
• 不良反应：接受Niktimvo治疗的患者（N = 79）中，44%出现严重不良反应。超过2名患者出现的严重不良反应包括感染（未明确病原体）（14%）、病毒感染（14%）和呼吸衰竭（5.1%）。10%的患者因不良反应永久停药，8%的患者因不良反应降低剂量，44%的患者因不良反应中断用药。导致超过2名患者中断剂量的不良反应有病毒感染、感染（未明确病原体）、细菌感染、肌肉骨骼疼痛和发热。最常见（≥15%）的不良反应（包括实验室异常）为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、感染（未明确病原体）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ - 谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。接受Niktimvo治疗的患者中不到10%有临床相关不良反应，如免疫原性方面，在临床试验中接受Niktimvo的慢性GVHD患者的不同治疗组中，产生抗药抗体（ADAs）的患者中，有中和抗体（NAb）的患者中有26%（13/50）发生过敏反应，无NAb的患者中有4%（2/45）发生过敏反应。
• 特定人群使用
  • 哺乳期：由于母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一剂Niktimvo后30天内不要哺乳。
  • 有生育潜力的女性和男性：在开始使用Niktimvo之前核实有生育潜力女性的怀孕状况；建议有生育潜力的女性在使用Niktimvo治疗期间及最后一剂后30天内采取有效避孕措施。
• 剂量和给药：在开始Niktimvo治疗前、第一个月每2周以及之后每1 - 2个月监测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酸磷酸激酶（CPK）、淀粉酶和脂肪酶，直至异常情况解决。更多建议参见处方信息表1。

因塞特公司：是一家全球性生物制药公司，致力于解决未满足的医疗需求。通过发现、开发和商业化专有疗法，建立了肿瘤学、炎症和自身免疫领域的一流药物组合和强大的产品管线，总部位于特拉华州威尔明顿，业务遍及北美、欧洲和亚洲。

辛达克斯公司：是一家处于商业阶段的生物制药公司，开发创新的癌症治疗药物管线，其管线亮点包括已获FDA批准的menin抑制剂Revuforj®（revumenib）和已获FDA批准的阻断集落刺激因子1（CSF - 1）受体的单克隆抗体Niktimvo™（axatilimab - csfr），公司致力于挖掘其管线的全部潜力并正在进行多项临床试验。