Crinetics公司宣布先天性肾上腺皮质增生症（CAH）药物Atumelnant二期试验的主要结果呈阳性
《Crinetics制药公司：Atumelnant在先天性肾上腺增生症（CAH）研究中的积极成果》
2025年1月10日，美国圣地亚哥消息，Crinetics制药公司（纳斯达克股票代码：CRNX）今日公布了一项针对在研药物atumelnant的开放性2期先天性肾上腺增生症（CAH）研究的积极顶线结果。Atumelnant是一种新型、每日一次的口服促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂，正在开发用于治疗经典型CAH和ACTH依赖性库欣综合征。
一、公司人员评价
- Scott Struthers博士
- Crinetics公司创始人兼首席执行官Scott Struthers博士称：“这些令人兴奋的结果表明，atumelnant不仅降低了关键生物标志物水平，还对CAH的体征和症状产生了重大影响，这对CAH患者的整体健康非常重要。我们渴望推进针对CAH成人患者的全球3期关键试验，同时准备在今年启动针对儿科患者的2b/3期试验。我们内部发现的研发管线现在有两种候选药物具有积极的后期数据，我们期待为另外四种目前处于首次人体可行性研究的候选药物提交IND（研究性新药申请），继续我们打造全球领先内分泌公司的战略。”
- Alan Krasner博士
- Crinetics公司首席内分泌学家Alan Krasner博士表示：“长期以来，人们一直有兴趣使用一种强效、选择性的ACTH受体拮抗剂来治疗CAH和其他ACTH过量疾病，这促使Crinetics的科学家设计了atumelnant。这项2期研究表明，atumelnant耐受性良好，能快速且显著地降低肾上腺雄激素水平，使患者在本研究短短12周的治疗期内，就能在长期存在的医疗挑战方面实现有意义的改善。”
二、研究相关情况
- TouCAHn试验
- TouCAHn试验是一项开放性、全球性的2期研究，旨在评估atumelnant在因21 - 羟化酶缺乏导致CAH的患者中使用12周的疗效、安全性和药代动力学。该研究招募了28名处于3个剂量组、接受稳定剂量糖皮质激素替代治疗的经典型CAH患者。
- 主要和次要终点
- 主要终点包括早晨血清雄烯二酮（A4）水平较基线的变化以及治疗期间出现的不良事件发生率。早晨血清17 - 羟孕酮（17 - OHP）较基线的变化也被作为次要终点进行评估。
- 研究结果
- 对于所有剂量，atumelnant治疗均导致A4水平快速、大幅且持续的具有统计学意义的降低（A4是疾病控制的关键生物标志物，结果见下表）。此外，在各个剂量下，17 - OHP（疾病控制的一个确认性次要生物标志物）也实现了快速、大幅且持续的具有统计学意义的降低。Atumelnant治疗对CAH的体征和症状也有显著影响。
- Atumelnant总体耐受性良好，到目前为止，无论疾病严重程度或剂量水平如何，均未出现与治疗相关的严重不良事件。没有参与者需要减少剂量或退出试验。到目前为止，所有不良事件均为轻度至中度且通常是短暂的。在关键安全参数（包括临床安全实验室指标、体格检查、心电图或生命体征）方面未观察到一致的具有临床重要性的趋势。最常见的治疗期间出现的不良事件包括头痛（7/28）和疲劳（5/28）。
三、Atumelnant药物特性及公司概况
- Atumelnant药物特性
- Atumelnant是Crinetics公司的第二种在研化合物，是第一种每日一次的口服ACTH受体拮抗剂，可选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体（MC2R）。与ACTH过量相关的疾病会对身心健康产生重大影响。Atumelnant在临床前模型中对MC2R表现出很强的结合亲和力，并已证明能抑制受ACTH控制的肾上腺源性糖皮质激素和雄激素。为期12周的2期研究数据表明，atumelnant具有令人信服的治疗益处，在不同人群中，关键的CAH疾病相关生物标志物（包括雄烯二酮和17 - 羟孕酮）快速、大幅且持续的显著降低就是证明。Atumelnant目前正在开发用于先天性肾上腺增生症和ACTH依赖性库欣综合征。
- Crinetics公司概况
先天性肾上腺增生症（CAH） 先天性肾上腺增生症（CAH）是一组常染色体隐性遗传病，由于类固醇激素合成过程中某些酶的先天性缺陷，导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍。21 - 羟化酶缺乏是最常见的类型，可引起肾上腺皮质激素合成异常，导致雄激素等激素分泌过多或缺乏，从而影响患者的生长发育、生殖功能等多方面健康状况，患者可能出现性早熟、女性男性化、男性假性性早熟等症状，还可能伴有电解质紊乱等问题，需要长期的激素替代治疗等干预措施。
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