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肝脏研究进展2025年欧洲肝脏研究学会(EASL)会议上的代谢相关脂肪性肝病(MASLD)和原发性胆汁性胆管炎(PBC)新药物、磷脂酰乙醇(PEth)检测以及乙肝功能性治愈

肝病资讯:最新动态与深度见解》本期节目中,主持人金伯利·布朗(医学博士,亨利·福特医院肠病学和肝病学科主任、移植研究所副医学主任、韦恩州立大学医学教授)和南希·雷奥(医学博士,内科教授、肝病学理查德·B·卡普斯讲席教授、实体器官移植副主任、拉什大学医学中心肝病学科主任)重点介绍了2025年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上的4个关键摘要。

主持人首先讨论了一种新的成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物efimosfermin alfa的数据,提到该药物对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者的纤维化有快速作用。布朗强调其每月一次的皮下注射,且指出促纤维化标志物在4周时就开始减少,表明纤维化的早期改善持续到研究的第24周。雷奥关注到efimosfermin alfa的抗纤维化特性,提到其他已获批药物以及正在临床研发且有望获批的药物存在抗纤维化作用延迟的情况。两人还指出该药物安全性良好,目前尚未发现严重副作用。

他们从EASL中重点介绍的第二个摘要是关于磷脂酰乙醇(PEth)检测用于监测酒精性肝病患者的酒精摄入,并利用一种基于血液的客观生物标志物来确认患者自我报告的饮酒量。布朗描述了研究中患者报告的饮酒量和他们的PEth水平之间的差异,指出现在有了能更好地对这些患者进行分类并有助于临床试验风险分层的确认性检测的重要性。雷奥提到她所在机构主要对考虑移植的患者进行PEth检测,布朗则主张更多临床试验应使用该工具以增进对其临床实践价值的理解,还描述了其在供体患者中的应用。

雷奥接着介绍了第三个摘要,该摘要研究来自RETRACT - B队列的数据,这是一个全球性、多中心的观察项目,评估慢性乙型肝炎长期病毒抑制患者停止核苷(酸)类似物治疗的可行性。她解释说,虽然目前的长期乙肝病毒维持治疗在抑制病毒方面“非常出色”,但患者往往想知道自己不需要永远服药。EASL上的RETRACT - B研究结果表明,表面抗原水平低的患者成功的机会最大,但再次强调停药并非适用于所有人——一些患者会出现复发、病情突然加重和失代偿事件。两位专家都强调了肝硬化患者的停药问题,他们表示由于失代偿风险,可能不会考虑让这些患者停药。

布朗和雷奥重点介绍的第四个也是最后一个EASL摘要是利尼昔巴特用于原发性胆汁胆管炎(PBC)和胆汁淤积瘙痒患者的3期GLISTEN试验,雷奥称这些数据是一个“成功案例”,强调使用回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂可早期、显著且持续缓解瘙痒。尽管数据积极,但两位专家指出,IBAT抑制剂目前已被批准用于阿拉杰尔综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症,但尚未被批准用于PBC瘙痒症。

编者注:雷奥的相关披露包括艾伯维、吉利德、莎力克斯、杨梅和威睿公司。布朗的相关披露包括马林克罗特制药、吉利德、莎力克斯、英特赛普特、益普生和麦德瑞格公司。

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