《不容错失CONFIDENCE试验与2型糖尿病、慢性肾脏病联合疗法将亮相2025年糖尿病心脏病学大会》

《别错过一拍》节目中，布莱根妇女医院心脏代谢实施科学中心的心脏病学家兼联合主任Muthiah Vaduganathan医学博士、公共卫生硕士，以及杜克大学医学院的晚期心力衰竭专家Steve Greene医学博士，回顾了CONFIDENCE试验数据的关键发现和临床意义。

该节目于宾夕法尼亚州费城举行的第九届糖尿病心脏年度会议现场录制，剖析了慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病患者初始联合使用非奈利酮和恩格列净治疗的潜力。值得注意的是，这些数据也在奥地利维也纳举行的第62届欧洲肾脏协会（ERA 2025）大会上公布。

Vaduganathan首先认可Greene在心力衰竭快速序贯实施方面的开创性贡献，特别提到STRONG - HF试验，并阐述随着该领域探索同时使用两种药物而非序贯单药治疗的潜在益处，快速序贯实施的概念如何应用于CKD。

Vaduganathan认为在CKD背景下可能需要类似STRONG - HF的试验，但也承认CONFIDENCE作为目前针对该患者群体最大的联合起始治疗临床试验的价值。他接着解释了CONFIDENCE（一项2期试验）的设计：招募800名CKD和2型糖尿病患者，按1:1:1的比例随机接受恩格列净单药治疗、非奈利酮单药治疗或同时起始的联合治疗。

主要终点是从基线到180天尿白蛋白 - 肌酐比（UACR）对数转换后的平均相对变化，Vaduganathan解释说这已被美国食品药品监督管理局（FDA）认可为肾病进展的有效替代指标。Greene对这种方法的可行性表示认同，并询问Vaduganathan在糖尿病心脏会议上提出的一些关键发现。

发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，在第180天，联合治疗的UACR降低幅度比单独使用非奈利酮高29%（与基线变化差异的最小二乘均数比为0.71；95%置信区间[CI]，0.61 - 0.82；P <.001），比单独使用恩格列净高32%（与基线变化差异的最小二乘均数比为0.68；95%CI，0.59 - 0.79；P <.001）。

值得注意的是，无论是单独用药还是联合用药，都未出现意外不良事件，Greene强调这一发现非常重要，因为人们担心联合治疗可能产生副作用。

展望未来，Vaduganathan表示人们对设计真正的复方药丸兴趣浓厚，这有助于简化多种药物治疗等问题，还提到正在进行的试验旨在了解这些药物能否制成复方药丸一起使用并使患者在CKM疾病的预防和治疗中受益。

Vaduganathan的相关披露包括安进、阿斯利康、拜耳公司、勃林格殷格翰制药公司、细胞动力公司、Lexicon等；Greene的相关披露包括安进、阿斯利康、拜耳医疗保健制药公司、勃林格殷格翰制药公司、细胞动力公司等。

Agarwal R, Green JB, Heerspink HJL, 等. 慢性肾脏病和2型糖尿病患者使用非奈利酮与恩格列净. 《新英格兰医学杂志》. 2025年6月5日在线发表. doi:10.1056/nejmoa2410659