依鲁替尼：从分子结构到临床应用大科普

2024-09-13

依鲁替尼的药物描述及其临床应用

一、药物概述

依鲁替尼（Imbruvica），是一种针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。它是一种白色到灰白色的固体，化学式为C₂₅H₂₄N₆O₂，分子量为440.50。依鲁替尼可溶于二甲基亚砜，溶于甲醇，但几乎不溶于水。其化学名称为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮。

二、药物特性

依鲁替尼可以作为速释口服胶囊和速释口服片剂提供，用于口服给药。Imbruvica（依鲁替尼）胶囊有以下剂量强度：70mg和140mg。每个胶囊含有依鲁替尼（活性成分）以及以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠。胶囊壳中含有明胶、二氧化钛、黄色氧化铁（仅限70毫克胶囊）和黑色墨水。

Imbruvica（依鲁替尼）片剂有以下剂量强度：140mg、280mg、420mg和560mg。每片含有依鲁替尼（活性成分）以及以下非活性成分：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠。每片的薄膜包衣包含三氧化二铁（140mg、280mg和420mg片剂）、聚乙烯醇、聚乙二醇、红色氧化铁（280mg和560mg片剂）、滑石、二氧化钛和黄色氧化铁（140mg、420mg和560mg片剂）。

三、适应症

1. 套细胞淋巴瘤：依鲁替尼适用于治疗至少接受过一种先前治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。该适应症基于总体响应率，在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述[参见临床研究]。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：依鲁替尼适用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

慢性淋巴细胞白血病/17p缺失型小淋巴细胞淋巴瘤：依鲁替尼适用于治疗17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

3. Waldenström巨球蛋白血症：依鲁替尼适用于治疗Waldenström巨球蛋白血症（WM）的成年患者。

4. 边缘区淋巴瘤：依鲁替尼适用于需要全身治疗并至少接受过一种基于抗CD20的治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者。根据总体反应率，该适应症在加速批准下获得批准[参见临床研究]。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

5. 慢性移植物与宿主病：依鲁替尼适用于治疗1岁及以上患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成人和儿科患者。

四、剂量和管理

1. 套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤：依鲁替尼用于MCL和MZL的推荐剂量为每天一次口服560毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症：对于CLL/SLL和WM，依鲁替尼的推荐剂量为每天一次口服420毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于CLL/SLL，依鲁替尼可以作为单一药物，与利妥昔单抗或奥比妥珠单抗联合使用，或与苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）联合使用。对于WM，依鲁替尼可以作为单一药物或与利妥昔单抗联合使用。当与利妥昔单抗或奥比妥珠单抗联合给予依鲁替尼时，建议在同一天给予利妥昔单抗或奥比妥珠单抗之前给予依鲁替尼。

3. 慢性移植物与宿主病：对于12岁及以上的cGVHD患者，依鲁替尼的推荐剂量为每天一次口服420毫克。

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