图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨治HER2阳性转移性乳腺癌

2024-07-18

HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受多种HER2靶向药物治疗后若出现疾病进展，治疗选择较为有限。图卡替尼是一种研究性、口服且高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。本研究将既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及曲妥珠单抗美坦辛治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者随机分为两组，一组接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，另一组则接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，不论患者是否存在脑转移。主要终点为前480例随机分组患者的无进展生存期。次要终点则在全部612例患者中进行评估，包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、确认的客观缓解率及安全性。

结果显示，图卡替尼联合治疗组一年无进展生存率为33.1%，而安慰剂联合组仅为12.3%（疾病进展或死亡的风险比为0.54；95%置信区间[CI]，0.42-0.71；P＜0.001）。无进展生存期的中位持续时间为7.8个月和5.6个月。图卡替尼联合治疗组两年总生存率为44.9%，而安慰剂联合组为26.6%（死亡风险比为0.66；95%CI，0.50-0.88；P=0.005），中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。对于脑转移患者，图卡替尼联合治疗组一年无进展生存率为24.9%，而安慰剂联合组为0%（风险比，0.48；95%CI，0.34至0.69；P＜0.001），中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。图卡替尼组常见的不良反应包括腹泻、掌跖红斑感觉迟钝综合征、恶心、疲劳和呕吐。腹泻和3级或以上转氨酶水平升高在图卡替尼联合组中更为常见。

综上所述，在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，包括脑转移患者，与安慰剂联合治疗相比，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗可显著改善无进展生存期和总生存期，但同时增加了腹泻和转氨酶水平升高的风险。