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阿德福韦酯胶囊说明书(欣复诺)
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
- 【药品名称】
- 通用名称: 阿德福韦酯胶囊
- 商品名称: 欣复诺
- 英文名称: Adefovir Dipivoxil Capsules
- 汉语拼音: A De Fu Wei Zhi Jiao Nang
处方药物
关注度
1
【成份】
主要成份为阿德福韦酯
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】
本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格】
10粒/盒
【用法用量】
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。用法：口服，饭前或饭后均可。用量：成人（18－65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10 mg。 治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)胀气、腹泻和消化不良。 国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)、脱发(中度)、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
【禁忌】
阿德福韦酯禁止用于已经证实对本品任何组分过敏的患者。
【注意事项】
1 病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 2 对于肾功能障碍或者潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致，肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。 3 使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯治疗，会对慢性乙肝病人携带未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。 4 单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。5 因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒;目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。老人注意事项：
【儿童用药】
阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。妊娠与哺乳期注意事项：
【老年用药】
阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】
阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时(4000倍)阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYPlA2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。 阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。 10mg阿德福韦酯和100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。 10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。
【药物过量】
无
【临床药理】
1 作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 2 抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2～2.5μM。 3 耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期，耐药性分析(96-144周)，确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4-14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5-3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0-48周为0%(0/629)，49-96周为2%(6/293)，97-144周为1.8%(3/163)，3年的累计发生率为3.9%。 4 交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL-180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtU204V，rtV173L)的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV确良DNA下降的中位数为4.3 1og10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2-3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
【药理毒理】
慢性毒性：在动物试验中，以阿德福韦酯胶囊最大耐受剂量的10 - 50倍剂量给予动物，未发现明显的毒性作用。
致癌性：未发现阿德福韦酯有致癌性。
生殖毒性：雄性和雌性大鼠经口给予阿德福韦酯，在剂量达到相当于人治疗剂量的19倍时，对生育力和胎仔均无影响。
【药代动力学】
健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58 - 4.00小时（中值=2.00小时）阿德福韦血药浓度(Cmax)达峰值。AUC(0 - ∞)为220±70ng·h/mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65小时。阿德福韦在浓度范围为0.1 - 25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24小时从尿中回收阿德福韦45%。
【贮藏】
密封，在2-20℃的干燥处保存。有效期暂定24个月。
【包装】
10粒/盒
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H20080497
【生产企业】
企业名称：北京双鹭药业股份有限公司
生产地址：北京市海淀区西三环北路100号金玉大厦1103-1105室。
邮政编码：100176
电话号码：无
传真号码：无