淋巴损伤与化疗脑雾有关联

摘要：新研究表明，化疗可能通过损害大脑淋巴系统引发“化疗脑”，该系统负责清除废物并支持免疫功能。科学家利用小鼠模型和人造组织发现，多西他赛等常见药物会使淋巴管收缩、引流受损，导致记忆缺陷和认知衰退。

这一发现表明，淋巴液流动减少可能是许多癌症幸存者，尤其是女性出现脑雾的原因。研究人员目前旨在探索在不影响癌症治疗的情况下恢复大脑淋巴健康的疗法。

关键事实：

• 淋巴关联：化疗药物，尤其是多西他赛，会使大脑淋巴管收缩，降低其引流能力。
• 记忆影响：用这些药物治疗的小鼠出现记忆受损，类似人类的化疗脑症状。
• 性别因素：女性受化疗脑影响的比例似乎更高，研究人员正在探究原因。

来源：弗吉尼亚理工大学

癌症诊断本就颇具挑战，许多患者在康复过程中还会遭受二次打击：“化疗脑”。多项研究显示，这种认知问题（如记忆问题、找词困难、注意力不集中）组合，也被称为“脑雾”，影响着多达四分之三的癌症患者。对许多人来说，这些影响在癌症治疗结束后仍会持续数年。

一项新研究为研究化疗脑成因提供了新模型，并指出化疗药物对大脑淋巴系统的影响。大脑淋巴系统是大脑保护膜内的微小血管网络，有助于清除废物和运输免疫细胞。

该研究于10月13日发表在《通讯生物学》上。

“现在有越来越多证据表明，这些脑膜淋巴管也与认知问题有关，包括阿尔茨海默病和创伤性脑损伤，”共同通讯作者、弗吉尼亚理工大学罗阿诺克癌症研究中心弗雷林生物医学研究所教授兼主任詹妮弗·芒森说。

“在接受非常常见的化疗时，如常用于乳腺癌患者的化疗，女性比男性更容易受到化疗脑或脑雾的影响。”

该研究强调了癌症治疗除根除癌症本身之外的其他考量因素，论文的共同通讯作者、生物医学工程助理教授莫奈·罗伯茨说。

“我们的研究很重要，因为它探索了化疗治疗中一个非常真实且被忽视的层面，这给正在与癌症抗争或已战胜癌症的患者日常生活留下了持久的创伤，”罗伯茨说。她曾是芒森实验室的博士后研究员，现在继续在自己的实验室研究淋巴系统。

芒森和她的团队开发了一个三层建模系统，结合小鼠和组织工程模型，来研究淋巴系统的变化。体外模型是首个复制这种独特组织的人造人体组织系统，有进行治疗测试、患者特异性分析和疾病特异性整合的潜力。

该研究考察了两种最常见化疗药物多西他赛和卡铂的影响。虽然两者都对淋巴系统有影响，但多西他赛的影响更显著。

“我们看到淋巴管收缩，血管中的环或分支减少，”芒森说。她也是弗吉尼亚理工大学生物医学工程与力学系的教授。

“这些都是生长减少的迹象，表明淋巴管在发生变化，或者没有以有益的方式再生。在以不同方式测量的所有三种模型中，淋巴健康都确实下降了。”

正如预期的那样，脑部成像显示小鼠淋巴系统的引流减少。当研究团队进行认知测试时，他们发现用多西他赛治疗的小鼠表现出记忆力差。

芒森说，综合来看，结果表明化疗脑可能是化疗导致淋巴系统引流不畅所致。

“这可能是导致一些记忆缺陷的原因，这与我们在阿尔茨海默病中看到的情况类似，”芒森说。

“第一步是了解，”她说。“现在的希望是找出如何提供帮助。通过药物输送某种物质，比如一种蛋白质，能否缓解问题且不干扰化疗？我们也知道其他影响大脑血流的因素，比如更好的睡眠和锻炼。”

芒森还对探索化疗脑患病率中的性别差异感兴趣。

“一般来说，淋巴疾病对女性的影响比对男性更大，”她说。“我们非常有兴趣弄清楚这种差异以及它可能存在的原因。”

“最终，这项工作强调了不仅要考虑生存，还要考虑癌症治疗对认知健康和生活质量长期且常被忽视的神经副作用的必要性，”罗伯茨说，“尤其是对受这些持久副作用影响比例过高的女性来说。”

关键问题解答：

• 问：什么导致“化疗脑”？
• 答：研究表明化疗会扰乱大脑淋巴引流系统，导致废物堆积和认知衰退。
• 问：哪些化疗药物与这种化疗脑效应联系最紧密？
• 答：多西他赛和卡铂都影响淋巴系统，但多西他赛的损害更显著且持久。
• 问：化疗对淋巴系统造成的损害能预防或逆转吗？
• 答：研究人员正在探索药物和生活方式干预措施，如睡眠和锻炼，以恢复大脑健康血流并减轻认知症状。

作者：约翰·帕斯托

来源：弗吉尼亚理工大学

联系方式：约翰·帕斯托 - 弗吉尼亚理工大学

图片：图片来源为神经科学新闻

体外、离体和体内化疗介导的脑膜淋巴管变化演示 脑膜淋巴管将脑脊液从中枢神经系统引流至颈深淋巴结，协助免疫监视并将中枢神经系统与外周连接起来。 然而，在体内，区分全身化疗对脑膜淋巴管的直接和间接影响仍然极具挑战性，难以分离对中枢神经系统的具体影响。 我们代表脑膜淋巴管腔的体外组织工程模型显示细胞破坏，而我们培养小鼠脑膜层的离体模型在可控环境中探究结构变化。